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吲哚里西啶生物碱Swainsonine及环肽内酯Thalassospiramides类分子中刚性环的合成研究

作　者: 王晓玲
导　师: 林国强；魏邦国
学　校: 复旦大学
专　业: 化学生物学
关键词: 不对称合成天然产物生物碱 Swainsonine Thalassospiramides
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

天然产物的合成是天然产物化学与有机合成化学的交叉研究领域,是发展有机合成方法学与策略的驱动力,是发现新反应、新试剂、新方法、新理论的重要途径。天然产物的结构修饰、改造和构效关系研究是合理、安全、有效利用天然产物的直接途径,也是发现新药的重要源泉。多羟基吲哚(吡咯)里西啶类生物碱是一类重要的广泛存在于自然界的含氮杂环生物碱。由于该类生物碱绝大多数都具有广泛的生物活性和独特的化学结构,近年来,得到了众多有机合成化学家和药物学家的青睐。例如,从真菌Rhizoctonia leguminicola中分离得到的一类重要的具有抗癌活性和免疫增强活性的多羟基类吲哚里西啶生物碱Swainsonine及其异构体在近30年来引起了广泛的研究。海洋天然产物的研究已成为近半个世纪天然产物化学研究的热点之一。由于海洋天然产物的活性更为广泛,结构更为复杂,且含量极低,仅靠分离的手段获取海洋天然产物已不能满足药理学等进一步的研究需要。因此,海洋天然产物的不对称合成已成为有机合成化学研究的最主要内容之一。本论文在天然产物类似物、关键中间体及分析方法上开展研究工作,主要取得如下结果：首先,本论文在小组建立的以谷氨酸制备合成砌块2-64的基础上,经6步反应制备了酮2-80,发展了以Li(t-BuO)3A1H为还原剂将其高选择性地还原为醇2-81的方法(dr=95：5),再经过文献类似方法转化,完成了(-)-8a-epi-Swainsonine的不对称合成。本文建立了一条基于廉价谷氨酸合成具有重要活性多羟基吲哚里西啶生物碱及其类似物的不对称合成新方法。其次,本论文建立了合成海洋天然产物Thalassospiramides A和B骨架环中三个关键片段的合成方法。环肽内酯Thalassospiramides A和B是Fenical等人2006年从海洋放线菌Thalassospir中分离得到的一种具有抗炎活性的次生代谢物,由于其结构复杂,特别该类分子中含有一个刚性很强的12员环肽内酯骨架结构,合成较为困难。本文具体实现了酪氨酸氨基的选择性单甲基化反应,高收率地制备得到了化合物3-16；建立了羟甲基氨基醇反式双键片段3-37的合成方法；研究了各片段之间连接的较佳缩合条件；探索了海洋天然产物Thalassospiramides A和B分子中刚性环3-41的成环条件。这些工作,为小组继续开展该类分子的不对称合成和活性评价等研究奠定了基础。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-8
第一章引言  8-12
  参考文献  10-12
第二章多羟基吲哚里西啶类生物碱(-)-8a-epi-swainsonine的不对称合成研究  12-42
  第一节文献回顾  13-18
  第二节研究背景  18-19
  第三节结果与讨论  19-27
  第四节本章小结  27-28
  第五节实验部分  28-38
  参考文献  38-42
第三章海洋天然产物Thalassospiramides类化合物骨架的合成研究  42-74
  第一节前言  42-46
  第二节逆合成分析  46-48
  第三节结果与讨论  48-58
  第四节本章小结  58-59
  第五节实验部分  59-71
  参考文献  71-74
第四章全文工作总结  74-76
攻读学位期间所发表的学术论文  76-77
英文缩写注释表  77-79
致谢  79-80

吲哚里西啶生物碱Swainsonine及环肽内酯Thalassospiramides类分子中刚性环的合成研究

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