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含特特拉姆酸酯结构天然产物不对称合成中相关化合物的手性高效液相色谱分析

作　者: 孔俊琼
导　师: 阮源萍
学　校: 厦门大学
专　业: 分析化学
关键词: 高效液相色谱对映体分析手性固定相对映体纯度紫外衍生
分类号: O657.72
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

手性是自然界普遍存在的现象,手性化合物(单一对映体)在药物、天然产物、农业化学和液晶材料等许多领域都具有广泛应用。不对称合成(即手性合成)是获得单一对映体最直接有效的方法,其中单一对映体光学纯度是判断不对称合成反应价值的重要参数。因此,对映体纯度的测定是不对称合成研究中重要的分析测定问题。手性色谱法是目前公认最可靠、准确测定对映体纯度的方法之一,特别是手性固定相高效液相色谱法以其直接、立体选择性好和适应性强等优点在手性色谱中最具优势。本论文围绕含特特拉姆酸酯结构的海洋天然产物不对称合成研究中的若干重要手性中间体化合物分离和对映体纯度分析问题,开展手性高效液相色谱应用研究。如对于缺少强紫外吸收基团的炔癸醇化合物,采用柱前紫外衍生-手性高效液相色谱开展拆分研究。本论文共分为四章:第一章:文献综述,主要介绍手性及手性拆分技术、手性液相色谱衍生技术和不对称合成中对映体纯度的测定方法,着重介绍手性高效液相色谱法,在此基础上提出论文设想。第二章:以苯甲酰氯试剂对1-(三甲基硅基)-1-炔-3-癸醇进行柱前紫外衍生,考察流动相中不同醇调节剂、乙醇含量、柱温和流速对衍生产物对映体在ChiralcelOD-H手性柱上色谱分离的影响,建立紫外衍生-光度测定1-(三甲基硅基)-1-炔-3-癸醇对映体纯度的色谱分析方法。研究表明:苯甲酰氯衍生反应条件温和,样品处理简单,分离时间短,灵敏度高。该方法可望推广应用于其它无紫外吸收基团的手性醇类和胺类化合物的对映体纯度测定。第三章:选择特特拉姆酸酯N-α位碳负离子不对称烷基化过程中的重要手性中间体—5-乙氧基羰基-4-甲氧基特特拉姆酸酯和5-乙氧基羰基-4-羟基-2-吡咯烷酮为研究对象,系统考察它们在Chiralpak AD-H和Chiralcel OD-H柱上的正相色谱拆分行为。通过手性高效液相色谱制备少量的单一对映体标样,进行圆二色光谱表征,确定不同色谱体系中对映体出峰顺序。结果表明:采用正己烷-乙醇(或异丙醇)流动相,5-乙氧基羰基-4-甲氧基特特拉姆酸酯对映体在Chiralpak AD-H柱上得到很好的分离,采用乙醇或异丙醇调节剂不改变对映体出峰顺序;采用正己烷-异丙醇流动相,5-乙氧基羰基-4-羟基-2-吡咯烷酮的四个立体异构体可以同时在Chiralpak AD-H柱上得到很好的基线分离,但改用正己烷.乙醇流动相,对映体出峰顺序发生变化。第四章:对海洋天然产物Belamide A和Palau’imide不对称全合成过程中7对系列手性中间体化合物进行色谱分离研究,观察相关化合物在合成过程中是否发生消旋化。结果表明:采用正己烷-异丙醇(或乙醇)流动相,有6对化合物在ChiralpakAD-H或Chiralcel OD-H上得到很好的基线:分离。色谱数据显示:在所设计的不对称合成线路实验条件下,相关手性中间体化合物具有高ee值,没有出现明显的消旋化现象。

全文目录

摘要  12-14
Abstract  14-16
第1章绪论  16-38
  1.1 手性与手性拆分技术  16-20
    1.1.1 手性  16
    1.1.2 手性拆分技术  16-18
    1.1.3 手性拆分技术的应用  18-20
      1.1.3.1 在手性药物研究领域  18-19
      1.1.3.2 在不对称合成研究领域  19
      1.1.3.3 在生态环境保护和发展经济领域  19-20
  1.2 手性高效液相色谱法  20-23
    1.2.1 手性固定相  21
    1.2.2 多糖衍生物手性固定相  21-23
  1.3 手性高效液相色谱中的化学衍生技术  23-27
    1.3.1 化学衍生技术分类  24
    1.3.2 手性衍生液相色谱  24-25
    1.3.3 紫外衍生-手性液相色谱  25-27
  1.4 对映体纯度测定方法  27-29
    1.4.1 旋光法  27
    1.4.2 圆二色光谱法  27-28
    1.4.3 核磁共振谱法  28-29
    1.4.4 色谱法  29
  1.5 本论文研究设想  29-30
  参考文献  30-38
第2章柱前紫外衍生-手性高效液相色谱法测定1-(三甲基硅基)-1-炔-3-癸醇对映体纯度  38-54
  2.1 前言  38
  2.2 实验部分  38-39
    2.2.1 仪器与设备  38-39
    2.2.2 试剂与样品  39
    2.2.3 色谱条件和色谱参数计算  39
  2.3 结果与讨论  39-51
    2.3.1 色谱分离探索实验  39-42
      2.3.1.1 1-(三甲基硅基)-1-炔-3-癸醇色谱拆分探索  39-40
      2.3.1.2 1-(三甲基硅基)-3-(2-氯苯基)-1-炔-3-丙醇的色谱拆分  40-41
      2.3.1.3 1-(三甲基硅基)-1-炔-3-癸醇的化学衍生  41-42
    2.3.2 苯甲酸炔癸酯的色谱拆分条件优化  42-48
      2.3.2.1 醇调节剂种类对苯甲酸炔癸酯色谱拆分的影响  43-44
      2.3.2.2 乙醇含量对苯甲酸炔癸酯色谱拆分的影响  44-45
      2.3.2.3 柱温对苯甲酸炔癸酯色谱拆分的影响  45-46
      2.3.2.4 流速对苯甲酸炔癸酯色谱拆分的影响  46-48
    2.3.3 苯甲酸炔癸酯色谱分析方法学评价  48-51
      2.3.3.1 线性回归方程和最低检测限  48-49
      2.3.3.2 方法精密度  49-50
      2.3.3.3 实际样品分析  50-51
  2.4 本章小结  51
  参考文献  51-54
第3章 5-乙氧基羰基-4-甲氧基特特拉姆酸酯和5-乙氧基羰基-4-羟基-2-吡咯烷酮对映体液相色谱拆分  54-71
  3.1 前言  54-55
  3.2 实验部分  55-61
    3.2.1 仪器与设备  55
    3.2.2 试剂与样品  55
    3.2.3 色谱条件和色谱参数计算  55
    3.2.4 外消旋化合物的合成  55-61
  3.3 结果与讨论  61-68
    3.3.1 单一对映体标样的色谱制备与圆二色光谱表征  61-62
    3.3.2 5-乙氧基羰基-4-甲氧基特特拉姆酸酯的色谱拆分  62-64
      3.3.2.1 在Chiralcel OD-H柱上的色谱拆分  62-63
      3.3.2.2 在Chiralpak AD-H柱上的色谱拆分  63-64
    3.3.3 5-乙氧基羰基-4-羟基-2-吡咯烷酮的色谱拆分  64-68
      3.3.3.1 在Chiralpak AD-H柱上的色谱拆分  64-66
      3.3.3.2 在Chiralcel OD-H柱上的色谱拆分  66-68
  3.4 本章小结  68-69
  参考文献  69-71
第4章海洋天然产物Belamide A和Palau'imide不对称合成过程中系列中间体的手性液相色谱拆分  71-82
  4.1 前言  71-72
  4.2 实验部分  72-73
    4.2.1 仪器与设备  72
    4.2.2 试剂与样品  72-73
    4.2.3 色谱条件  73
  4.3 结果与讨论  73-81
    4.3.1 N取代-4-甲氧基苯基甘氨酸甲酯和N取代-4-甲氧基苯基甘氨醇的色谱拆分  74-75
    4.3.2 4-甲氧基苯基甘氨醇的色谱拆分  75-76
    4.3.3 N取代-4-甲氧基特特拉姆酸酯的色谱拆分  76-77
    4.3.4 5-苄基-4-甲氧基特特拉姆酸酯的色谱拆分  77-79
    4.3.5 N取代-3-甲基-4-甲氧基特特拉姆酸酯的色谱拆分  79-80
    4.3.6 3-甲基-5-苄基-4-甲氧基特特拉姆酸酯的色谱拆分  80-81
  4.4 本章小结  81
  参考文献  81-82
论文总结  82-84
硕士期间发表的论文  84-85
致谢  85

含特特拉姆酸酯结构天然产物不对称合成中相关化合物的手性高效液相色谱分析

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