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墨旱莲质量控制方法和相关成分药动学研究

作　者: 原红霞
导　师: 于治国
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 墨旱莲化学成分质量控制药物动力学 HPLC
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

墨旱莲为我国传统中药材，为菊科植物鳢肠Eclipta prostrata L.的干燥地上部分。本研究以墨旱莲药材为研究对象，对墨旱莲的化学成分、质量控制方法和活性成分蟛蜞菊内酯的体内药物动力学过程进行了研究。首先利用各种分离手段，对墨旱莲进行化学成分研究。提取分离得到了9个化合物，利用化学方法和波谱分析分别鉴定为：蟛蜞菊内酯、异去甲基蟛蜞菊内酯、3-酮-16α-羟基-12-烯-28-齐墩果酸、刺囊酸、3，16，21-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸、旱莲苷A、醴肠醛（α-醛基三聚噻吩）、豆甾醇和β-香树脂醇。其中3-酮-16α-羟基-12-烯-28-齐墩果酸和3，16，21-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸为首次从鳢肠属中得到。采用高效液相色谱法建立中药材墨旱莲中蟛蜞菊内酯和异去甲基蟛蜞菊内酯的含量测定方法，线性范围分别为5.6～112.0μg·ml^-1和1.6～32.0μg·ml^-1（r≥0.9995），平均回收率分别为99.7％和100.8％。建立墨旱莲中木犀草素-7-O-葡萄糖苷的含量测定方法，线性范围为3.2～64.0μg·ml^-1（r≥0.9993），平均回收率为100.8％。建立墨旱莲中醴肠醛的含量测定方法，线性范围为3.0～60.0μg·ml^-1（r≥0.9997），平均回收率为99.3％。测定了自药店和产区收集的7个墨旱莲样品，并进行比较，为墨旱莲药材提供了准确、科学的质量控制方法，为现行质量标准的进一步完善提供了依据。采用HPLC首次建立了大鼠血浆中蟛蜞菊内酯定量分析的方法，以补骨脂素为内标，血浆经正己烷-乙酸乙酯（1：9，v／v）萃取后进样分析。使用Kxomasil C₁₈（250 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱，以甲醇-0.5％醋酸溶液（55：45，v／v）为流动相，柱温为30℃，流速为1.0 ml·ml^-1，检测波长为351 nm，进样量为10μl。线性范围为0.052～10.4μg·ml^-1（r=0.9957），日内、日间精密度RSD均≤15％，平均提取回收率不低于78.5％，所建立的方法符合生物样品要求。利用所建方法分别研究了静脉注射和灌胃给予大鼠蟛蜞菊内酯后的药物动力学过程。蟛蜞菊内酯经大鼠灌胃给药后，与静脉给药比较，生物利用度为5.9±2.6％。灌胃给予蟛蜞菊内酯的T_max为5.50±1.23min，C_max为5.76±1.50μg·ml^-1，t_1/2为14.23±3.96min，AUC_0-∞为76.49±31.87 mg·min·L^-1。静脉注射给予蟛蜞菊内酯的t_1/2为10.34±3.57min，AUC_0-∞为260.6±21.96 mg·min·L^-1。

全文目录

摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
第一章前言  12-18
  1.1 中药材质量控制现状  12-13
  1.2 中药药物动力学研究现状  13
  1.3 墨旱莲的研究概况  13-17
  1.4 立题依据和研究思路  17-18
第二章墨旱莲化学成分的分离与结构鉴定  18-33
  2.1 仪器与试药  18-19
  2.2 提取与分离  19-23
  2.3 化合物的结构鉴定  23-25
  2.4 小结与讨论  25-33
第三章药材质量控制方法研究  33-46
  3.1 仪器与试药  33-34
  3.2 墨旱莲药材中蟛蜞菊内酯与异去甲基蟛蜞菊内酯的含量测定  34-37
  3.3 墨旱莲药材中木犀草素-7-O-葡萄糖苷的含量测定  37-39
  3.4 墨旱莲药材中鳢肠醛的含量测定  39-42
  3.5 小结与讨论  42-46
第四章蟛蜞菊内酯药动学研究  46-58
  4.1 仪器与试药  46-47
  4.2 试验动物  47
  4.3 大鼠血浆样品中蟛蜞菊内酯分析方法的建立  47-51
  4.4 蟛蜞菊内酯的药代动力学研究  51-54
  4.5 小结与讨论  54-58
第五章结果与讨论  58-59
参考文献  59-64
致谢  64-65
作者简历  65
在学期间发表的论文和著作  65-66

墨旱莲质量控制方法和相关成分药动学研究

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