学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

新型抗菌药利奈唑酮的汇聚式合成

作　者: 卢诗超
导　师: 王松青
学　校: 天津大学
专　业: 药物化学
关键词: 利奈唑酮 汇聚合成 噁唑烷酮类
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 75次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


20世纪90年代,随着革兰氏阳性菌交叉耐药性的出现,医药研究者面临着前所未有的挑战。问题的不断出现激发了人们对具有全新抑菌、杀菌作用机制的新型抗菌化合物研究的兴趣。明显地,新型抗菌药的研究和发展成为一种迫切需要。噁唑烷酮类化合物是一种新型的全合成抗菌药,具有全新的作用机制,主要通过抑制细菌蛋白的早期阶段。利奈唑酮作为噁唑烷酮类抗菌药的典型代表,2000年,通过了FDA的批准,成功在美国上市。本文尝试以汇聚式合成方法对噁唑烷酮类抗菌药的代表药物—利奈唑酮进行全合成。分别以2,2-二甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊烷和3,4-二氟硝基苯为原料,合成两个中间体N-((2-氧代-1,3-二氧戊烷基)-4-甲基)乙酰胺和N-乙氧羰基-3-氟- 4-吗啉基苯胺,最后经两个中间体一步缩合得到目标化合物。目标产物利奈唑酮的总收率为14.3%。该方法解决了以前文献报导的线性合成中步骤长,收率低,实验条件苛刻等问题。具有原料廉价易得,操作方便,反应时间短,收率高等优点,适合工业化生产。本文所得关键中间体及目标产物的化学结构经核磁共振谱、红外光谱确证。

全文目录


中文摘要  3-4
ABSTRACT  4-7
第一章 绪论  7-21
  1.1 抗菌药的概况  7
  1.2 细菌的耐药现状  7-9
  1.3 抗菌药的研究现状  9-10
  1.4 抗菌药物的作用机制  10-13
  1.5 噁唑烷酮类抗菌药的构效关系  13-14
  1.6 利奈唑酮的介绍  14-15
  1.7 利奈唑酮的作用机制  15-16
  1.8 利奈唑酮的药动学性质  16-17
  1.9 利奈唑酮的抗菌活性  17-18
  1.10 临床应用  18-19
  1.11 展望  19
  1.12 本课题的研究目的和意义  19-21
第二章 实验路线设计  21-29
  2.1 选题依据  21-23
  2.2 合成策略  23-24
  2.3 利奈唑酮的汇聚式合成  24-27
    2.3.1 准备实验  25
    2.3.2 利奈唑酮的全合成路线  25-27
  2.4 利奈唑酮的线性合成改进  27-29
    2.4.1 准备实验  27
    2.4.2 利奈唑酮的合成  27-29
第三章 实验部分  29-36
  3.1 原料的规格与来源  29-30
  3.2 主要分析仪器  30
  3.3 实验操作  30-36
    3.3.1 碳酸乙烯酯(2)的制备  30-31
    3.3.2 N-乙氧羰基-4-甲氧基苯胺(3)的制备  31
    3.3.3 N-(4-甲氧基-苯基)-2-噁唑烷酮(4)的制备  31
    3.3.4 2,2-二甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊烷(5)的制备  31
    3.3.5 2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧戊烷(6)的制备  31
    3.3.6 2,2-二甲基-4-邻苯二甲酰亚胺基甲基-1,3-二氧戊烷(7)的制备  31-32
    3.3.7 (2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷基)-4-甲胺(8)的制备  32
    3.3.8 N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷基-4-甲基)乙酰胺(9)的制备  32-33
    3.3.9 N-(2,3-二羟基丙基)乙酰胺(10)的制备  33
    3.3.10 N-((2-氧代-1,3-二氧戊烷基)-4-甲基)乙酰胺(11)的制备  33
    3.3.11 3-氟-4-吗啉基硝基苯(12)的制备  33
    3.3.12 3-氟-4-吗啉基苯胺(13)的制备  33-34
    3.3.13 N-乙氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺(14)制备  34
    3.3.14 利奈唑酮(1)的合成  34
    3.3.15 2-噁唑烷酮(15)的制备  34-35
    3.3.16 3-氟-4-吗啉基-苯胺基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷(16)的制备  35
    3.3.17 N-(2,3-二羟基丙基)-3-氟-4 吗啉基苯胺(17)的制备  35-36
第四章 结果与讨论  36-44
  4.1 2,2-二甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊烷(5)的制备的讨论  36-37
  4.2 碳酸乙烯酯(2)的制备的讨论  37
  4.3 N-(4-甲氧基-苯基)-2-噁唑烷酮(4)的制备的讨论  37-39
  4.4 N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷基-4-甲基)乙酰胺(9)的制备的讨论  39-40
  4.5 N-(2,3-二羟基丙基)乙酰胺(10)的制备的讨论  40
  4.6 N-乙氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺(14)的制备的讨论  40-41
  4.7 [3-(3’-氟-4’-吗啉基)苯基-氧代-5-噁唑烷基]甲醇(18)的制备的讨论  41-42
  4.8 利奈唑酮(1)的合成的讨论  42-44
第五章 结论  44-46
参考文献  46-50
附图  50-51
发表论文及参加科研情况说明  51-52
致谢  52

相似论文

  1. 噁唑烷酮类化合物抗菌活性筛选及构效关系研究,R96
  2. 新型抗菌剂噁唑烷酮类化合物的合成及其抗菌活性的研究,R96
  3. 新型抗菌剂噁唑烷酮类化合物的设计、合成研究,R914
  4. 4—亚氨基—（口恶）唑烷--2—酮类农药的合成研究,TQ457.29
  5. 新型抗菌剂噁唑烷酮类化合物的合成及其抗菌活性的研究,R96
  6. 新型抗菌药利奈唑胺及其类似物的合成初探,R914
  7. 利奈唑酮及其类似物的合成研究,TQ463.53
  8. 若干抗生素的生物合成基因研究与化学合成研究,R914
  9. 阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究,R914
  10. 喹喔啉-1，4-二氧化物衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R914
  11. N-氨甲酰谷氨酸合成及其生理功能研究,R914
  12. 金催化磺酸盐与炔烃类加成反应及反式3-取代苯基丙烯酸类化合物的合成与生物活性研究,R914
  13. 褪黑素的绿色合成方法研究,R914
  14. DPP-IV抑制剂的合成及其活性研究,R914
  15. 新型抗抑郁药物DPI-289以及API-121的合成研究,R914
  16. 喹啉环取代喜树碱的定量构效关系研究,R914
  17. 苯并三氮唑及喹诺酮类化合物的合成,R914
  18. 类药性和生物利用度的理论预测研究,R914
  19. 梓木内酯及其类似物和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性研究,R914
  20. 两种新型磁共振造影剂的合成和结构表征,R914
  21. 酶法合成西汀类手性中间体及其最佳反应参数的研究,R914

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
© 2012 www.xueweilunwen.com