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金催化磺酸盐与炔烃类加成反应及反式3-取代苯基丙烯酸类化合物的合成与生物活性研究

作　者: 戚剑锋
导　师: 张辰
学　校: 浙江大学
专　业: 药物化学
关键词: 金催化烯醇磺酸酯类丹酚酸F衍生物合成活性
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

烯醇磺酸酯类化合物是重要的化工原料中间体,广泛应用于农药、医药等合成领域。烯醇磺酸酯类化合物的合成方法到目前为止报道较少,主要是通过酮类在烯醇化后与磺酸酐反应制得,反应一般需要在低温下进行。本课题组曾经与浙工大崔冬梅教授课题组合作开发了一种采用磺酸在三苯基磷硝基金配合物为催化剂合成烯醇磺酸酯的方法[中国专利：公开号CN1013140A; Chem. Commun,2009,1577-1579],产率在30%至90%,但磺酸腐蚀性较强,工业化生产中对仪器设备要求较高,故对其在生产上的应用有很大的限制。本文第一部分内容在前期研究工作基础上开发了非均相金催化的磺酸盐类对炔烃的加成反应,用中性的磺酸盐替代了腐蚀性强的磺酸,大大提高了该反应的应用价值。本文的另一部分是反式3-取代苯基丙烯酸类化合物的合成及生物活性研究,反式-3-(2-(3,4-二羟基苯乙烯基)-3,4-二羟基苯基)丙烯酸(丹酚酸F)是丹酚酸A的重要结构片段之一。近年来研究表明,丹酚酸A在心血管系统保护、抗肝脏损伤、抗肿瘤等方面有着显著活性,其最突出的作用特点是具有很强的清除自由基和抗氧化作用,但迄今为止关于其结构片段丹酚酸F的生物活性研究尚未见任何报道。本研究对丹酚酸F的烷基修饰物的生物活性进行了初步探讨。在经过全面的文献调查整理后,针对丹酚酸F结构上的特点,对传统的合成方法进行改进,并合成了新型丹酚酸F类衍生物9个,以1H-NMR、13C-NMR、MS对化合物进行了结构确征。其中我们着重对四甲基丹酚酸F进行了活性测定,采用体外低糖缺氧模型测定所得化合物血管内皮细胞损伤的保护作用,亚硝酸盐中毒小鼠生存时间模型测定小鼠常压缺氧耐受性的影响,大鼠脑动脉缺血再灌注模型测定化合物对大鼠脑损伤的保护作用。结果表明：四甲基丹酚酸F显示了良好的心血管系统保护作用,该化合物因为没有较明显的细胞毒活性,可以作为治疗心脑血管损伤的选择。

全文目录

致谢 4-5摘要 5-7Abstract 7-9缩写表 9-10目次 10-12第一部分金催化磺酸盐与炔烃类加成反应 12-31 1 引言 12-13 2 研究背景 13-17 2.1 金催化反应 13-15 2.1.1 催化生成C-C键 13-14 2.1.2 催化生成C-N键 14 2.1.3 催化生成C-O键 14-15 2.2 烯醇磺酸酯类化合物的合成方法 15-17 3 金催化合成烯醇磺酸酯类化合物反应研究 17-25 3.1 金催化加成反应条件的摸索 17-18 3.2 不同金属盐以及酸对反应影响的考察 18-19 3.3 不同酸对反应影响的考察 19-20 3.4 金属盐不同炔反应活性的考察 20-22 3.5 金催化磺酸盐与炔烃类加成机理研究 22-25 实验部分 25-29 参考文献 29-31第二部分反式3-取代苯基丙烯酸类化合物的合成与生物活性研究究 31-58 1 引言 31-32 2 研究背景 32-36 2.1 以3,4-二取代苯甲醛为原料 32-33 2.2 以3-羟基-4-取代苯甲醛为原料 33-34 2.3 以2,3-二取代甲苯为原料 34-35 2.4 以2,3-二取代苯甲醛为原料 35-36 3 合成路线的优化及目标化合物的合成 36-41 3.1 Heck反应条件摸索 37-39 3.2 目标化合物的合成 39-41 3.2.1 四甲氧基丹酚酸F合成 39 3.2.2 MOMO-取代丹酚酸F合成 39-41 4 甲基丹酚酸F的生物活性研究 41-46 实验部分 46-56 参考文献 56-58丹酚酸A合成及生物活性研究进展(综述) 58-69 1 丹酚酸A的药理活性及作用机制研究 59-63 1.1 丹酚酸A的药理活性 59-61 1.2 丹酚酸A的主要药理作用机制 61-63 2 丹酚酸A的合成研究 63-65 结语 65-66 参考文献 66-69作者简历 69

金催化磺酸盐与炔烃类加成反应及反式3-取代苯基丙烯酸类化合物的合成与生物活性研究

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