学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

庆大霉素和依替米星肾毒性的比较及曲美他嗪预防庆大霉素肾毒性的研究

作　者: 伊娜
导　师: 张福成
学　校: 河北北方学院
专　业: 药理学
关键词: 依替米星庆大霉素曲美他嗪细胞凋亡肾毒性 Megalin
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 7次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

庆大霉素(gentamicin)是由C1、C1a、C2多种组分构成的氨基糖苷类抗生素。由其Cla的1位氨基选择性乙基化得到依替米星(etimicin)。已有学者从生化指标和病理角度比较了依替米星和庆大霉素的肾毒性,发现依替米星的肾毒性比庆大霉素的低。本试验从细胞凋亡和病理角度进一步比较二者的肾毒性。将大鼠随机分为3组,庆大霉素组、依替米星组和溶媒对照组,每组5只。庆大霉素组、依替米星组分别腹腔注射(i.p.)相同剂量(100mg·kg-1·d-1)庆大霉素、依替米星,连续给药5d。溶媒对照组给予相同体积的生理盐水。利用衍生化法和荧光偏振免疫分析法分别测定肾组织中依替米星、庆大霉素的浓度；TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling)方法观察大鼠肾脏细胞凋亡的情况；HE染色观察肾脏组织病理学改变。实验结果显示,依替米星组肾脏组织中的药物浓度为(463.4±120.2)μ g·g-1,庆大霉素组的为(487.86±97.3)μ g·g-1,两组相比无显著差异(P>0.05)。依替米星组大鼠肾小管细胞凋亡数为(820.84±242.99)n·mm-2,庆大霉素组的为(1112.04±353.05)n·mm-2,前者比后者减少26.20%,但由于标准差较大,统计学上无显著性差异(P>0.05)。另外,与庆大霉素组相比,依替米星组的肾组织病理学改变轻。本实验从肾小管上皮细胞凋亡和肾脏病理的角度证明,同等剂量(100mg·kg-1·d-1)的依替米星、庆大霉素从腹腔连续5d注射给予大鼠后,在肾皮质蓄积的量相似的前提下,依替米星致肾脏的毒性比庆大霉素的轻。除了控制日剂量,临床上还没有预防庆大霉素、依替米星等AGs药物肾毒性的有效方法。国外仅有一篇文献报道,曲美他嗪20mg·kg-1以饮食的方式提前给予大鼠后,通过观察生化指标和病理学改变,发现曲美他嗪可预防庆大霉素的肾毒性,但对其作用机制没作进一步探讨。本研究从曲美他嗪阻断庆大霉素在肾皮质中蓄积以及肾小管上皮细胞凋亡和病理改变的角度,探讨曲美他嗪对庆大霉素肾毒性的影响。将大鼠随机分为溶媒对照组、曲美他嗪组(5和10mg·kg-1·d-1)、庆大霉素组(100mg·kg-1·d-1)组、曲美他嗪(5mg·kg-1·d-1)+庆大霉素组、曲美他嗪(10mg·kg-1·d-1)庆大霉素组,每组4只。曲美他嗪提前2d通过灌胃(i.g.)给予动物,从第3d开始,曲美他嗪灌胃后30min腹腔注射(i.p.)硫酸庆大霉素。曲美他嗪连续灌胃给药7d,每天一次,庆大霉素连续腹腔注射给药5d,每天一次。溶媒对照组以相同的给药途径(i.g.)给予等剂量的生理盐水。最后一次给药后24h处死大鼠,利用荧光偏振免疫分析法测定肾脏组织中庆大霉素的浓度；TUNEL方法观察各组肾脏细胞凋亡的情况；HE染色观察肾脏组织病理学改变。结果表明,曲美他嗪(10mg·kg-1·d-1)+庆大霉素组、曲美他嗪(5mg·kg-1·d-1)+庆大霉素组、庆大霉素组大鼠肾脏中庆大霉素的浓度分别为(258.90±84.07),(340.95±102.09),(511.78±112.73)μ g·g-1。曲美他嗪(10mg·kg-1·d-1)+庆大霉素组与庆大霉素组的肾中药物浓度有显著性差异(P<0.05)。三组大鼠肾组织细胞凋亡数目分别为(153.97±47.83)n·mm-2,(301.15±96.10)n·mm-2,(497.57±102.75)n·mm-2。前二者与后者相比,均有显著性差异(P<0.01or0.05)。庆大霉素组大鼠肾组织有广泛的变性,曲美他嗪预防组的可见少量变性。结果表明,曲美他嗪通过降低庆大霉素在肾脏中的蓄积来减少庆大霉素引起的肾毒性。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
英文缩写  10-12
前言  12-13
材料与方法  13-17
结果  17-20
附图  20-26
附表  26-27
讨论  27-29
结论  29-30
参考文献  30-34
综述肾脏毒性药物及其肾损伤评价指标的研究进展  34-54
  参考文献  48-54
致谢  54-56
个人简历  56

庆大霉素和依替米星肾毒性的比较及曲美他嗪预防庆大霉素肾毒性的研究

内容摘要

全文目录

相似论文