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异位妊娠患者甲氨蝶呤的群体药动学及治疗结果预测因素分析

作　者: 曾凡湘
导　师: 王长连；宋一一；孙蓬明
学　校: 福建医科大学
专　业: 药理学
关键词: 甲氨蝶呤异位妊娠群体药动学非线性混合效应模型人绒毛膜促性腺激素接受者工作特征曲线 Logistic回归
分类号: R969.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:1.运用非线性混合效应模型(NONMEM)法研究甲氨蝶呤(MTX)在异位妊娠(EP)患者中的群体药动学(PPK)特征。2.分析一种新的MTX方案治疗EP的预后影响因素;建立该方案成功治疗EP的治疗前血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)临界值。方法:1.收集59例接受MTX(方案不限)治疗的EP妇女182份血浆,用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度。运用NONMEM法建立MTX的PPK模型,研究人口统计学等因素对MTX处置过程的影响。2.收集31例血流动力学稳定,超声下无卵黄囊、无胚胎心管搏动,无手术要求,无肝肾、血液系统疾病的EP妇女临床资料;采用非腹腔镜法诊断EP,选择MTX1个疗程总剂量1mg?kg-1,分3次间隔48h肌注给药治疗。记录EP包块大小、体积,异位妊娠史,MTX给药总剂量和治疗前血清绒毛膜促性腺激素等因素,并考察其对MTX治疗EP近期疗效的影响。结果:1.最终PPK模型中,MTX中央室清除率CL(L·h-1)=9.65±3.8,中央室表观分布容积Vc(L)=27.9±4.2,室间清除率Q(L·h-1)=1.7,周边室表观分布容积Vp(L)=15.2,吸收速率常数ka(h-1)=2.27。CL和ka的个体间变异分别为19%和58%。2. 24例EP患者治愈,治疗成功率77.4%。MTX治疗EP成功组治疗前HCG的对数值低于治疗失败组(2.7511±0.3808 vs. 3.1368±0.3272; P=0.022)。接受者特征曲线(ROC)分析显示治疗前血清HCG≤1603.44mIU·mL-1预示治疗成功,灵敏度为87.5%和特异度为57.1%。Logistic回归分析表明治疗前血清HCG是与MTX治疗成功显著有关的唯一因素(P=0.036)。结论:1.本研究建立的MTX PPK模型,经验证显示较好的稳定性、内部有效性和较强的血药浓度预测能力。该模型有助于临床医师和药师选择最佳剂量以达到MTX在EP患者中的目标浓度,获得理想的治疗效果。但该模型未发现固定效应对MTX CL等药动学参数的影响,有待进一步研究。2.当选用该MTX方案时,EP患者初始血清HCG水平是影响MTX治疗成败最重要的预测因素之一。当初始血清HCG值>1603.44 mIU·mL-1时,采用本MTX方案治疗EP很可能失败,必要时应考虑改变治疗方案。

全文目录

一、中英文缩略词表  4-5
二、中文摘要  5-7
三、Abstract  7-9
四、前言  9-11
五、正文  11-47
  1. FPIA 法测定MTX 血药浓度和临床资料的获取  11-18
    1.1 实验材料及试验对象  12
    1.2 FPIA 法测定MTX 血药浓度  12-15
    1.3 实验设计  15
    1.4 患者相关数据的采集与编辑  15-18
  2. EP 患者MTX 的群体药动学研究  18-33
    2.1 仪器与材料  18
    2.2 NONMEM 法建立模型的一般步骤  18
    2.3 NONMEM 法估算MTX 相对清除率  18-30
    2.4 讨论  30-31
    2.5 小结  31-33
  3. MTX 治疗EP 的疗效及其影响因素分析  33-47
    3.1 研究对象与方法  33-35
    3.2 结果  35-43
    3.3 讨论  43-45
    3.4 小结  45-47
六、结论  47-48
七、参考文献  48-51
八、致谢  51-52
九、综述  52-60

异位妊娠患者甲氨蝶呤的群体药动学及治疗结果预测因素分析

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