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MTHFR基因多态性与急性淋巴白血病患者甲氨蝶呤化疗临床意义的研究

作　者: 马军
导　师: 李青山
学　校: 山西医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 高效液相色谱法甲氨蝶呤血药浓度急性淋巴细胞白血病不良反应亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T多态性 A1298C多态性
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

本文探讨了亚甲基四氢叶酸还原酶((Methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性对急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukenia, ALL)患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗疗效、血药浓度以及不良反应相关性的影响。第一部分为建立高效液相色谱法(RP-HPLC)测定人血浆MTX浓度的方法。血浆样品用6%高氯酸沉淀蛋白后,取上清液进行分析。色谱柱为：SinoChrom ODS-BP C18(4.6×200mm,5μm)；柱温为35℃；检测波长为303nm；流动相为乙腈-0.16mol·L-1乙酸钠水溶液(12：88)；流速lmL-min-1。在此色谱条件下,甲氨蝶呤浓度在0.05～100μg·mL-1呈良好的线性关系(r=0.9994),回收率为75%以上,日内、日间RSD均<5%,检测限为0.01μg·mL-1。本方法简单,快速,灵敏,专属性强,适用于甲氨蝶呤血药浓度监测及其药物动力学研究。第二部分监测了急性淋巴细胞白血病(ALL)患者甲氨蝶呤的血药浓度并记录患者不良反应情况。监测21例ALL患者给药后Oh,24h,48h,72甲氨蝶呤血药浓度,并观察患者不良反应程度。结果显示,不同患者同一时间点血药浓度差异很大,患者不良反应主要表现为呕吐、口腔炎、腹泻、肝功能损伤、肾功能损伤以及骨髓抑制,且不良反应程度个体性差异很大。提示有必要进行血药浓度监测,避免经验用药造成严重的不良反应。第三部分研究了急性淋巴白血病(ALL)患者的亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性。抽取21例ALL患者外周血提取基因组DNA,采用PCR-PRLP技术对MTHFR C677T和A1298C两个多态位点进行基因分型,分析基因型和ALL患者HD-MTX化疗毒副反应的关系。结果表明ALL患者HD-MTX化疗后产生的毒副反应差异和MTHFR基因多态性密切相关。MTHFR 677TT基因型和1298AA基因型发生毒副反应的危险性显著增高。

全文目录

摘要  5-6
ABSTRACT  6-7
前言  7-8
第一章高效液相色谱法测定人血浆甲氨蝶呤的浓度  8-11
  1.1 实验材料  8
  1.2 测定甲氨蝶呤血药浓度高效色谱法的建立  8-10
  1.3 讨论  10-11
第二章急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤的血药浓度监测以及不良反应  11-17
  2.1 临床资料  11-12
  2.2 甲氨蝶呤(MTX)血药浓度测定  12
  2.3 急性淋巴白血病(ALL)患者化疗前后血液学指标及不良反应观察  12
  2.4 结果  12-16
  2.5 讨论  16-17
第三章急性淋巴白血病(ALL)患者的亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性  17-25
  3.1 实验材料  17-18
  3.2 方法  18-20
  3.3 结果  20-24
  3.4 讨论  24-25
结论  25-26
参考文献  26-28
综述  28-35
  参考文献  33-35
个人简介  35-36
致谢  36

MTHFR基因多态性与急性淋巴白血病患者甲氨蝶呤化疗临床意义的研究

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