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CLEC-2与podoplanin在人早孕期母—胎界面的表达与调控

作　者: 薛丽荣
导　师: 谢可鸣；李大金
学　校: 苏州大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: CLEC-2 podoplanin 母-胎界面 HTR-8/SVneo 人绒毛膜促性腺激素孕激素雌激素
分类号: R714.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

妊娠期蜕膜化的子宫内膜(蜕膜)和滋养细胞共同构成母-胎界面;来自胚胎的滋养细胞具有一些类似于恶性肿瘤细胞的生物学行为。绒毛内层的细胞滋养细胞经过分裂、增殖后分化为绒外滋养细胞,可侵入母体蜕膜深部,并可取代子宫螺旋动脉血管内皮细胞。滋养细胞侵袭能力对于囊胚植入、胎盘发育,并建立母-胎循环至关重要;滋养细胞侵袭功能异常,蜕膜螺旋动脉重塑不良是子痫前期、胎儿宫内生长迟缓、自然流产等妊娠相关疾病的主要原因。因此,滋养细胞的功能调控一直是生殖医学工作者研究的热点。胚胎植入过程涉及母-胎界面各功能细胞间复杂的分子交互作用。滋养细胞侵入子宫内膜受到自分泌和旁分泌调节,如各种细胞因子,妊娠激素的影响。孕期母体内存在高水平雌激素(17β-estrodial)、孕激素(progesterone)以及hCG;孕激素和hCG可以上调滋养细胞的侵袭力,但其确切分子机制不详。CLEC-2是C型凝集素受体超家族“Dectin-1集群”成员之一,分子量为33kDa的ΙΙ型跨膜糖蛋白。CLEC-2起初被认为局限表达于血小板,但最近研究发现,人巨核细胞以及鼠类外周中性粒细胞也表达CLEC-2。RT-PCR分析还证明,PBMC、骨髓细胞、单核巨噬细胞,树突细胞也有转录。Rhodocytin和HIV是至今已发现的CLEC-2的两个外源性配体。Rhodocytin与CLEC-2的胞外结构域结合,能够激活CLEC-2胞浆区ITAM样基序,启动细胞活化,导致血小板聚集。HIV与CLEC-2相互作用,可促进HIV-1感染颗粒的迁移。然而, CLEC-2的主要功能可能是通过识别内源配体调节内环境稳定。Podoplanin已被鉴定为CLEC-2的内源性配体; CLEC-2与podoplanin交互作用促进血小板活化和聚集。CLEC-2与podoplanin相互作用还参与肿瘤细胞的生长和/或转移。迄今为止,还未见凝集素受体CLEC-2在母-胎界面表达及功能的研究报道。本实验拟研究CLEC-2及其内源性配体podoplanin在早孕期母-胎界面的表达;并探讨妊娠相关激素对CLEC-2表达的调节。第一部分CLEC-2与podoplanin在人早孕期母-胎界面的表达目的:比较分析CLEC-2及及其配体podoplanin在人早孕期和自然流产母-胎界面的表达。方法:收集人早孕期正常和自然流产绒毛与蜕膜组织,采用免疫组织化学、免疫细胞化学、Western blot检测CLEC-2及podoplanin在绒毛、蜕膜组织、原代蜕膜基质细胞、原代滋养细胞和滋养细胞系HTR-8/SVneo的表达。结果:在人早孕期正常绒毛与蜕膜组织中,及在原代培养的蜕膜基质细胞、滋养细胞和HTR-8/SVneo细胞系均有CLEC-2与podoplanin表达。自然流产绒毛较正常绒毛明显低表达CLEC-2,高表达podoplanin;而自然流产蜕膜的CLEC-2与podoplanin表达与正常蜕膜无显著差异。结论:CLEC-2及podoplanin可能参与早孕期母-胎界面的交叉对话。第二部分CLEC-2在滋养细胞系HTR-8/SVneo的表达调控目的:妊娠相关激素对滋养细胞系HTR-8/SVneo表达CLEC-2的调节。方法:应用不同浓度雌激素、孕激素、hCG处理HTR-8/SVneo;Western blot分析CLEC-2在HTR-8/SVneo的表达。结果:与对照组相比, hCG上调滋养细胞系表达CLEC-2;相反,雌激素以剂量依赖性方式降调节HTR-8/SVneo表达CLEC-2;孕激素不影响CLEC-2表达。结论:CLEC-2的表达受到hCG和雌激素双向调控,以维持正常妊娠。综上所述,在人早孕期母-胎界面表达CLEC-2与其内源配体podoplanin。自然流产绒毛CLEC-2表达低于正常绒毛,但其配体podoplanin表达较高。滋养细胞、DSC及HTR-8/SVneo均表达CLEC-2及podoplanin;hCG升调节、雌激素降调节CLEC-2在HTR-8/SVneo中表达。提示CLEC-2的表达受妊娠相关激素的调控,可能参与早孕维持。

CLEC-2与podoplanin在人早孕期母—胎界面的表达与调控

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