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七氟烷预处理对大鼠心肌的延迟性保护作用——NF-κB介导的自噬机制探讨

作　者: 乔世刚
导　师: 王琛；谢红
学　校: 苏州大学
专　业: 麻醉学
关键词: 麻醉药,吸入心肌再灌注损伤 NF-кB 自噬溶酶体
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:探讨核转录因子-кB(NF-кB)介导的自噬在七氟烷预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤产生延迟性保护作用的机制。方法:选用在体大鼠建立心肌缺血再灌注损伤模型,通过测定心肌梗死范围评价七氟烷预处理的作用效果;应用光镜观察心肌组织形态学变化,透射电镜观察心肌细胞中自噬和溶酶体的激活以及细胞超微结构的变化;采用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)和Western blot法检测七氟烷预处理对NF-кB和自噬相关蛋白表达的影响,以及应用NF-кB抑制剂小白菊内酯(PTN)后对TNF-α、IL-1β和自噬的影响。结果:七氟烷预处理组比单纯缺血组减少了大鼠心肌梗死范围,形态损伤也减轻;透射电镜结果显示七氟烷预处理组明显诱导缺血前心肌细胞自噬产生。与空白对照组比较,七氟烷预处理组缺血前的NF-кB-DNA结合活性上调,TNF-α、IL-1β、LC3-Ⅱ和Cathepsin B表达亦上调;与空白对照组比较,单纯缺血组和七氟烷预处理组再灌注后NF-кB-DNA结合活性、TNF-α、IL-1β、LC3-Ⅱ和Cathepsin B表达均上调,但七氟烷预处理组的NF-кB-DNA结合活性、TNF-α、IL-1β、LC3-Ⅱ比单纯缺血组表达上调幅度减小,而在七氟烷预处理前应用PTN,使再灌注后NF-кB和LC3-Ⅱ表达较七氟烷预处理组增加。结论:七氟烷预处理发挥延迟性心肌保护作用的机制可能是预先激活NF-кB,随后介导了TNF-α、IL-1β和自噬的适量激活,抑制了再灌注后NF-кB和自噬的大量增加,从而减少再灌注后自噬性死亡的发生。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-9
前言  9-12
第一部分七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的延迟性保护作用  12-25
  引言  12
  材料和方法  12-16
  实验结果  16-19
  小结  19-20
  附图  20-25
第二部分 NF-κB 介导的自噬在七氟烷延迟性心肌保护中的研究  25-51
  第一节 NF-κB 对自噬的调控  25-41
    引言  25-26
    材料和方法  26-30
    材料和方法  30-33
    实验结果  33-34
    小结  34-35
    附图  35-41
  第二节 NF-κB 与自噬间的联系  41-51
    引言  41
    材料和方法  41-45
    实验结果  45
    小结  45-46
    附图  46-51
讨论  51-58
结论  58-59
参考文献  59-64
综述：自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制  64-73
中英文缩略词表  73-74
攻读学位期间公开发表的论文  74-75
致谢  75-76

七氟烷预处理对大鼠心肌的延迟性保护作用——NF-κB介导的自噬机制探讨

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