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PARP-1抑制剂PJ34联合化疗对非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡影响

作　者: 马强
导　师: 郝吉庆
学　校: 安徽医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 聚ADP核糖聚合酶类 非小细胞肺癌 细胞增殖 凋亡
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的探讨第三代选择性PARP-1抑制剂PJ34单药及联合Cisplatin、Docetaxel对于NSCLC细胞系A549、H460细胞增殖抑制及凋亡的影响，为PARP-1抑制剂PJ34临床应用用于肺癌提供一定的理论依据，期望PARP抑制剂联合化疗治疗肺癌的可能性，为非小细胞肺癌治疗提供新的思路，以改善晚期NSCLC患者的预后。方法1.体外培养人非小细胞肺癌A549、NCI-H460细胞系，用四甲基偶氮哇盐(tetrazolium-based eolorimetric assay,MTT)法检测PARP-1抑制剂PJ34、Cisplatin、Docetaxel单药及PJ34联合Cisplatin、Docetaxel对NSCLC A549、NCI-H460细胞增殖情况的影响；2.Hoechst33342/PI荧光染色后荧光显微镜下观察PJ34单药及联合给药后细胞凋亡形态学改变；3.流式细胞术细胞周期分析PJ34单药及联合作用后细胞周期的变化；4.流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法检测PJ34单药及联合给药后对细胞凋亡情况的影响。结果1.MTT法示：与对照组相比，PJ34各浓度单独处理A549、H460细胞后，细胞增殖明显受到抑制，PJ34对NSCLC细胞A549、NCI-H460增殖抑制作用呈时间和剂量依赖性关系。PJ34作用A549细胞24、48、72h的IC50分别为(16.42±1.49)、(9.36±1.18)、(6.86±0.87)μg/ml，PJ34作用NCI-H460细胞的IC50分别为(13.67±1.94)、（8.33±1.16）、（5.38±0.43）μg/ml。2.1/8，1/4，1/2，1,2倍IC50浓度的PJ34、Cisplatin联合作用A549细胞72h后，细胞增殖抑制率：(13±1.12)、(31.25±2.4)、(55.32±4.32)、(83.31±5.23)、(93.78±2.8)%;作用H460细胞72h后细胞增殖抑制率：(16.1±1.83)、(30.31±2.87)、(49±5.54)、(64.26±6.22)、(84.21±3.32)%，通过Compusyn药物剂量效应分析软件分析，PJ34联合Cisplatin具有明显的协同效应（CI<1）。3.1/8，1/4，1/2，1,2倍IC50浓度的PJ34、Doctaxel联合作用A549细胞72h后，细胞增殖抑制率：(17.3±1.8)、(24.3±2.7)、(49.35±3.5)、(66.87±5.2)、(80.34±2.8)%，作用H460的细胞72h后，细胞增殖抑制率：(14.25±1.6)、(28.27±2.47)、(48.27±4.12)、(65.44±4.87)、(78.95±3.21)%，通过Compusyn软件分析，发现PJ34联合Docetaxel呈拮抗作用（CI>1）。4.细胞周期分析显示:PJ34作用A549、H460细胞72h后，细胞周期阻滞于G0/G1期，不同浓度组的G0/G1期细胞数量明显对于组照组，而处于S期的细胞则较对照组明显减少，差异具有统计学意义（P<0.01），G2/M期未见明显变化。5.流式细胞术凋亡检测显示，PJ34作用A549、H460细胞后，细胞凋亡明显增加，且PJ34与Cisplatin联合后，联合组凋亡细胞比例明显高于单药组细胞凋亡比例，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论1.在一定的浓度范围内，PARP-1抑制剂PJ34对人NSCLC细胞系A549、NCI-H460具有明显的增殖抑制作用，此作用呈时间及浓度依赖性。2. PARP-1抑制剂PJ34对人NSCLC细胞A549、NCI-H460细胞的生长抑制作用可能与其阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡有关。3.PARP-1抑制剂PJ34联合DDP对NSCLC细胞A549、NCI-H460具有协同抗肿瘤作用(CI<1),PJ34联合Docetaxel显示出了拮抗效应(CI>1)。

全文目录


英文缩略词表  5-7
摘要  7-9
Abstract  9-12
1. 前言  12-15
2. 材料与试剂  15-16
3. 实验方法  16-24
4. 结果  24-36
5. 讨论  36-41
6. 结论  41-42
7. 参考文献  42-46
附录  46-47
致谢  47-48
综述  48-56
  参考文献  53-56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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