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夏天无总生物碱微孔渗透泵片的研究

作　者: 李杰
导　师: 尹蓉莉
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 夏天无总生物碱大孔树脂纯化微孔渗透泵星点设计-效应面法
分类号: TQ461
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

夏天无总生物碱是中药夏天无的主要活性物质,包括原阿片碱(Pro)、延胡索乙素(THP)等20余种叔胺类和季铵类生物碱。药理研究表明夏天无总生物碱具有抑制血栓形成、抗血小板聚集、扩张脑血管和下肢血管、镇痛、抗炎、抗胆碱酯酶活性的作用。临床上用于治疗高血压、脑血管引起的中风偏瘫,并对风湿性关节炎、坐骨神经痛、小儿麻痹后遗症等有较好的作用。现已有夏天无普通片剂上市,但生物利用率低,患者须频繁给药,临床应用诸多不便,并且容易出现“峰谷”现象。为此,本课题自制夏天无总生物碱,并制备成渗透泵控释制剂,以减少药物在体内的峰谷现象,提高药物的安全性、有效性、适用性、可控性。实验采用酸性染料比色法作为夏天无总生物碱的测定方法,该方法专属性强、准确可靠、简便快捷,很好地满足了实验研究中的各项分析要求。为满足制剂的原料药需求,以总生物碱和原阿片碱含量为指标,实验采用正交设计优选出了最佳提取工艺,并筛选出适合分离纯化总生物碱的大孔树脂,通过单因素实验考察其分离总生物碱的最佳工艺条件及参数,实验结果表明筛选出的工艺简单可行。对夏天无总生物碱提取物的进行了质量控制,以满足夏天无总生物碱渗透泵片的生产需求。通过单因素实验考察了填充剂的种类、促渗剂的用量、阻滞剂的种类和用量、溶解度调节剂的种类和用量、增塑剂的用量、致孔剂的用量以及包衣厚度对药物释放的影响,并采用f2相似因子法对渗透泵片的体外释药行为进行评价,确定了主要影响因素为促渗剂用量、致孔剂用量以及包衣膜厚度。然后以2,6,12h的药物累积释放度以及0～12h累积释放度曲线的线性相关系数为评价指标,利用星点设计-效应面法优选出最优处方。通过预测值与实测值的比较,表明模型有良好的预测性。将释药曲线进行模型拟合,释药曲线符合零级释药方程。

全文目录

中文摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
引言  8-11
  1 渗透泵的研宄进展  8-9
  2 模型药物的选择  9-10
  3 研宄目的与意义  10-11
第一章夏天无总生物碱提取及纯化工艺研究  11-30
  1 仪器与试药  11
  2 夏天无总生物碱的含量测定方法  11-15
  3 指标成分原阿片碱的含量测定  15-17
  4 夏天无总生物碱渗漉提取工艺研究  17-20
  5 夏天无总生物碱纯化工艺研究  20-24
    5.1 上样液的制备  20
    5.2 大孔树脂预处理  20
    5.3 树脂型号的筛选  20-21
    5.4 最大上样量的考察  21
    5.5 上样流速考察  21-22
    5.6 杂质洗脱剂用量的考察  22
    5.7 洗脱剂浓度及用量的选择  22-23
    5.8 洗脱速度的考察  23-24
    5.9 纯化工艺验证  24
  6 夏天无总生物碱提取物质量标准初步研究  24-28
  7 小结  28-30
第二章处方前研究  30-44
  1 仪器与试药  30
  2 夏天无总生物碱提取物的物理性质考察  30-33
  3 含量测定方法的建立  33-39
  4 释放度测定方法的建立  39-42
  5 小结  42-44
第三章透泵片处方的研究  44-73
  1 仪器与试药  44
  2 方法与结果  44-70
    2.1 渗透泵片的剂量设计  44-45
    2.2 夏天无总生物碱渗透泵微孔控释片的制备工艺  45
    2.3 渗透泵片的制备工艺流程图  45
    2.4 片芯处方的研究  45-49
      2.4.1 填充剂对药物释放的影响  45-46
      2.4.2 促渗剂NaCl用量的选择  46-47
      2.4.3 溶解度调节剂用量对药物释放的影响  47-48
      2.4.4 不同阻滞剂对药物释放的影响  48-49
      2.4.5 阻滞剂用量对药物释放的影响  49
    2.5 包衣处方的研究  49-53
      2.5.1 增塑剂用量的选择  50-51
      2.5.2 致孔剂含量对药物释放的影响  51-52
      2.5.3 衣膜厚度对药物释放的影响  52-53
    2.6 渗透泵片处方优化  53-65
    2.7 片芯工艺对药物释放的影响  65-68
      2.7.1 压片方法对药物释放的影响  65-66
      2.7.2 片芯硬度对药物释放的影响  66-67
      2.7.3 颗粒含水量的测定  67
      2.7.4 颗粒休止角的测定  67-68
      2.7.5 颗粒堆密度的测定  68
      2.7.6 片芯工艺小结  68
    2.8 包衣工艺参数  68
    2.9 处方的确定  68-69
    2.10 批间重现性及释药曲线拟合  69-70
  3 讨论  70-72
  4 小结  72-73
第四章制剂质量标准初步研究  73-78
  1 仪器与试药  73
  2 制剂质量标准初步研究  73-78
第五章全文结论  78-79
  1 夏天无总生物碱提取物的提取纯化  78
  2 处方前研宄  78
  3 处方研宄  78
  4 制剂质量标准初步研宄  78-79
参考文献  79-81
致谢  81-82
公开发表的学术论文、专著及科研成果  82-83

夏天无总生物碱微孔渗透泵片的研究

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