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参灵力伸咀嚼片制备工艺与质量标准及方药影响药物代谢机制的探讨

作　者: 周曼
导　师: 王玉蓉
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中药制药学
关键词: 白藜芦醇白藜芦醇葡萄糖醛酸化产物肝微粒体体外孵育法咀嚼片提取工艺外翻肠囊法质量标准
分类号: TQ461
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：由红景天、灵芝、葡萄籽提取物和西洋参组成的复方,具有耐缺氧和抗运动性疲劳的功效。本课题旨在通过制剂工艺和质量评定研究将其制成方便病人服用、口感较好的咀嚼片。并以白藜芦醇为模型药物,考察方药对白藜芦醇葡萄糖醛酸化代谢的影响,为探讨中药制剂体内代谢机制的方法进行初步研究。方法：(1)根据处方中各味药有效成分的理化性质,选择适宜的提取方法,并运用正交实验优选最佳提取工艺。(2)根据咀嚼片对口感、外观和硬度的要求,单因素考察筛选出适宜的填充剂、矫味剂、润湿剂和润滑剂。(3)对咀嚼片中的葡萄籽、红景天和西洋参进行TLC鉴别,通过方法学考察建立红景天中红景天苷的含量测定方法。(4)采用UPLC检测方法对白藜芦醇及其葡萄糖醛酸化产物进行定量,采用肝微粒体模型、肠外翻模型和体内实验,考察葡萄籽、红景天和灵芝提取物对白藜芦醇葡萄糖醛酸化的影响。结果：(1)确定红景天的提取工艺为10倍量80%乙醇,提取3次,每次2h；灵芝的提取工艺为20倍量蒸馏水,提取4次,每次2h；葡萄籽的提取工艺为10倍量50%乙醇,提取3次,提取4h(2h,1h,1h)。(2)成型工艺确定为红景天、灵芝、葡萄籽与1倍量β-CD研磨混匀,加入西洋参粉,1.5倍量甘露醇、3%甜菊糖、0.5%薄荷香精、1.5%橘子香精,研磨混匀,95%乙醇为润湿剂制粒,干燥,整粒,1%硬脂酸镁为润滑剂,压片。(3)建立参灵力伸咀嚼片的质量标准,在TLC色谱中能检测出葡萄籽、红景天和西洋参的有效成分；HPLC方法学考察结果表明线性、精密度、稳定性、重现性以及准确度均符合要求。(4)肝微粒体体外孵育结果显示葡萄籽、红景天和灵芝提取物均具有抑制白藜芦醇葡萄糖醛酸化的作用,且抑制作用具有剂量依赖性,IC50值分别为0.001%,0.030%和0.006%,其中葡萄籽的抑制效果最好；而肠外翻模型的结果显示葡萄籽、红景天和灵芝对白藜芦醇的葡萄糖醛酸化无影响,方差结果显示无显著性差异(P>0.05)；体内验证实验与肠外翻的结果一致,加入方药提取物后白藜芦醇葡萄糖醛酸化产物和原型药物的AUC与单独给药白藜芦醇相比无显著性差异(P>0.05)。结论：处方中红景天、葡萄籽和灵芝的提取工艺合理,数据可靠；制成的咀嚼片能够有效改善口感,方便病人服用。参灵力伸咀嚼片符合2010年版药典片剂项下规定,完成了质量标准拟定,测定方法稳定可靠。方药提取物对白藜芦醇葡萄糖醛酸化影响的实验表明,肝微粒体模型与肠外翻模型的结果不一致,分析其原因可能为肝微粒体体外孵育法虽然可以排除体内诸多的干扰因素,直接观察到代谢酶对底物的代谢,但该法所得的结果与体内代谢的一致性方面存在不足,需要进一步实验的验证。而肠外翻模型保持了完整的组织和黏膜特性,体内实验结果与肠外翻一致,因此,初步确定方药提取物对白藜芦醇的吸收代谢基本无影响。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
文献综述  9-21
  第一部分方药的研究进展及组方依据  9-11
    1 采用红景天提取物的依据  9-10
    2 采用西洋参的依据  10
    3 采用灵芝提取物的依据  10-11
    4 采用葡萄籽提取物的依据  11
  第二部分咀嚼片的研究进展  11-15
    1 咀嚼片的特点  11-12
    2 矫味技术  12-13
    3 常用辅料  13-14
    4 咀嚼片的制备  14
    5 临床应用  14-15
  第三部分多酚类化合物和模型药物的选择  15-17
    1 多酚类化合物  15-16
      1.1 多酚类化合物在体内的吸收代谢特点  15-16
      1.2 中药提取物抑制药物葡萄糖醛酸化的研究进展  16
    2 模型药物  16-17
  第四部分研究药物吸收代谢的常用实验模型  17-21
    1 肝微粒体体外孵育法  18
    2 外翻肠囊法  18-19
    3 在体肠灌注  19
    4 体内实验模型  19-21
前言  21-22
制备工艺简图  22-23
实验研究  23-81
  第一部分参灵力伸咀嚼片提取工艺研究  23-41
    1 红景天的提取工艺  23-30
    2 灵芝提取工艺  30-33
    3 葡萄籽提取工艺  33-41
  第二部分参灵力伸咀嚼片成型工艺研究  41-50
    1 原料的处理  41
    2 辅料的筛选  41-49
    3 成型工艺小结  49-50
  第三部分质量标准的制定  50-59
    1 仪器与试药  50
    2 鉴别  50-52
    3 人参检查  52-53
    4 含量测定  53-59
  第四部分方药提取物对白藜芦醇葡萄糖醛酸化的影响  59-81
    1 肝微粒体模型考察方药提取物对白藜芦醇葡萄糖醛酸化的影响  59-66
    2 外翻肠囊法考察方药提取物对白藜芦醇葡萄糖醛酸化的影响  66-73
    3 体内实验考察方药提取物对白藜芦醇葡萄糖醛酸化的影响  73-81
参考文献  81-89
总结与讨论  89-92
致谢  92-93
个人简历  93

参灵力伸咀嚼片制备工艺与质量标准及方药影响药物代谢机制的探讨

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