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白芍总苷脂质体的研究

作　者: 李东芬
导　师: 尹蓉莉
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 白芍总苷脂质体包封率制备 Box-Bhenken-响应面药物动力学
分类号: TQ461
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

白芍总苷(total glucosides of paeonia, TGP)是从白芍干燥根部提取的有效部位,主要含芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等化合物,其中芍药苷的含量为最高,芍药苷属单萜苷类,对热、光、酸碱较敏感。药理及临床研究发现,TGP具有抗炎、免疫调节、保肝等作用,临床常用于治疗慢性肝炎、类风湿性关节炎以及防治老年病。白芍总苷的普通剂型有片剂、胶囊、缓释微丸,起效慢、生物利用度低。本文考察了白芍总苷在水及不同pH值PBS溶液中的溶解度及油水分配系数,确定了制备脂质体的水相；选择透析法分离脂质体与游离药物,以甲醇破乳测定脂质体中的药物总量。采用单因素实验,确定逆相蒸发法为制备脂质体的方法,考察处方中有机溶剂种类及用量、磷脂与胆固醇的比例、水合介质种类及用量、脂类与药物比例、水浴温度、水合时间,确定初步的制剂处方及工艺条件。Box-Bhenken-.响应面优化法对处方进行优化,二次回归拟合方程的R2为0.9731, Adj R2=0.9386,说明模型能解释93.86%的响应值的变化。得到白芍总苷脂质体的最佳处方为：脂类5g(其中卵磷脂与胆固醇比例为2.5)；白芍总苷提取物0.18g/500ml,有机溶剂乙醚用量1000ml,水浴温度为45℃,超声2min,蒸馏水为水合介质,用量为530ml。按所筛选的制备方法及工艺制备得到1000ml白芍总苷脂质体。本实验所制备的白芍总苷脂质体为圆球状大单室脂质体,平均粒径为498nm。三批白芍总苷脂质体测定的包封率均在70%以上。漏封率实验表明本实验制备的白芍总苷脂质体在4℃下贮存较稳定。丙二醛法测定实验表明脂质体的氧化程度较小。体外释药结果表明表明脂质体具有一定的缓释效应；白芍总苷脂质体在PBS缓冲液中的释药情况符合Higuchi方程释放情况。以自制白芍总苷生理盐水溶液为参比,研究白芍总苷脂质体单剂量尾静脉注射大鼠体内的药物动力学,采用3P87软件处理数据。房室模型拟合的结果表明,白芍总苷脂质体和溶液剂在大鼠体内变化分别符合二室模型和三室模型；在大鼠体内的消除半衰期分别为61.9034min和25.3284min,清除率分别为0.5188m1/min和1.268ml/min,表明白芍总苷包封于脂质体中可以减缓药物的体内消除,有延长药物作用时间的作用。

全文目录

中文摘要  2-4
ABSTRACT  4-9
前言  9-16
  1. 剂型优势及研究现状  9-10
  2. 疾病研究现状  10-12
  3. 模型药物选择  12-15
  4. 研究目的、意义  15-16
第一部分处方前研究  16-34
  1. 仪器和材料  16
  2. 含量测定方法的建立  16-20
  3. 提取物质量标准的建立  20-23
  4. 油/水分配系数的测定  23-26
  5. 脂质体包封率的测定方法  26-31
  6. 讨论  31-32
  7. 小结  32-34
第二部分脂质体的制备工艺研究  34-42
  1. 仪器和材料  34
  2. 脂质体制备方法的筛选  34-36
  3. 单因素筛选制剂处方  36-41
  4. 讨论与小结  41-42
第三部分 Box-Bhenken-响应面优化法优化脂质体处方  42-51
  1. 仪器和材料  42-43
  2. 实验设计  43-44
  3. 数据处理与分析  44-48
  4. 验证试验  48
  5. 放大实验  48
  6. 日服剂量的确定  48-49
  7. 制剂处方  49
  8. 讨论-优化设计方法的选择  49
  9. 小结  49-51
第四部分白芍总苷脂质体的质量标准研究  51-56
  1. 仪器和材料  51
  2. 形态与粒径  51-52
  3. 载药量及包封率的测定  52
  4. 渗漏率的检查  52
  5. 脂质体氧化程度的检查  52-53
  6. 体外释药实验  53-55
  7. 讨论  55
  8. 小结  55-56
第五部分白芍总苷脂质体在大鼠体内药物动力学的初步探讨  56-68
  1. 仪器和材料  56
  2. 体内分析方法的建立  56-62
  3. 白芍总苷脂质体大鼠体内药物动力学研究  62-65
  4. 药动学解析  65-66
  5. 讨论  66-67
  6. 小结  67-68
全文结论  68-71
  1. 处方前研究  68
  2. 白芍总苷脂质体的制备工艺研究  68
  3. Box-Bhenken-响应面法优化处方  68-69
  4. 白芍总苷脂质体的质量评价  69-70
  5. 体内药物动力学研究  70-71
参考文献  71-76
致谢  76-77
公开发表的学术论文、专著及科研成果  77-78

白芍总苷脂质体的研究

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