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脂肪酸胆汁酸衍生物抗胆结石体内实验研究

作　者: 于雷
导　师: 牛俊奇
学　校: 吉林大学
专　业: 内科学
关键词: 胆结石脂肪肝脂肪酸胆汁酸衍生物新药
分类号: R575.62
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

胆结石是临床上一种常见病、多发病,易受各种因素的影响而反复发作,近年来其发病率呈不断上升趋势,目前临床应用的口服抗结石药物品种少,有效率低,疗程长,且容易复发。脂肪酸胆酸结合物(fatty acid bile acidconjugates,FABACs)是由一系列饱和直链脂肪酸与胆酸在3位通过酰胺键结合的众多分子组成的一个新的家族,研究证实该结合物在体内外均具有抗结石的作用。本研究首次采用计算机辅助生物计算方法针对FABACs制备方法进行改造,通过连接子(氨基酸)将脂肪酸连接到胆酸载体上,并得到系列FABACs的衍生物(EBHU18、EBHC18、EBHU20、EBHC20)。本实验通过高脂饮食使C57BL/6小鼠体内出现胆固醇结石以及形成脂肪肝模型,经偏振光测试、红外光谱分析、苏木精—伊红染色、锇酸脂肪染色等方法,筛选出衍生物EBHU18疗效优于其他药物。将不同剂量的EBHU18用于C57BL/6小鼠预防及治疗胆结石、脂肪肝,经实验证实该衍生物对预防、治疗胆结石及脂肪肝具有一定疗效。本研究首次将FABACs衍生物的抗结石活性进行体内研究,为该类药物的临床前研究和临床使用提供了重要的理论基础、技术路线以及实验方法。同时,研制具有我国自主知识产权的抗结石新药,具有十分重要的社会意义,也必将产生极大的经济效益。

全文目录

提要  4-8
英文缩写词表  8-10
第一篇绪论  10-40
  第一章胆固醇结石形成的机制  10-21
    一、肝脏胆固醇代谢、转运异常  10-15
    二、胆囊功能及胆汁流变学异常  15-16
    三、胆囊细菌感染  16-17
    四、胆固醇结石的基因研究  17-21
  第二章肝靶向药物载体的研究与进展  21-35
    一、被动靶向制剂  21-28
    二、主动靶向制剂  28-31
    三、物理靶向制剂  31-32
    四、其他  32-35
  第三章脂肪酸胆酸结合物抗结石机制  35-40
    一、FABACs的结构式  35
    二、FABACs的吸收和转运  35-36
    三、FABACs抗结石理论分析  36-40
第二篇脂肪酸胆汁酸衍生物抗小鼠胆固醇结石的体内研究  40-78
  第一章脂肪酸胆汁酸衍生物疗效体内筛选试验  41-57
    第一节实验材料和实验方法  41-47
      一、实验器材  41
      二、实验动物  41-42
      三、实验方法  42-46
      四、观察指标  46-47
    第二节结果与分析  47-54
      一、小鼠一般情况  47-48
      二、各组小鼠胆囊结石成石情况  48-50
        1、胆囊结石数量变化  48
        2、偏振光显微镜检测各组胆汁中胆固醇结晶情况  48
        3、胆囊内容物重量检测  48-49
        4、胆结石红外线光谱分析结果  49-50
      三、各组小鼠肝功、血脂变化对比  50-52
      四、小鼠肝脏组织病理学检查结果  52-54
    第三节讨论  54-57
  第二章 EBHU18预防小鼠胆结石形成体内实验研究  57-69
    第一节实验材料和实验方法  57-60
      一、实验器材  57
      二、实验动物  57-58
      三、实验方法  58-59
      四、观察指标  59-60
    第二节结果与分析  60-66
      一、小鼠一般情况  60-61
      二、各组小鼠胆囊结石成石情况  61-63
        1、胆囊结石数量变化  61
        2、偏振光显微镜检测各组胆汁中胆固醇结晶情况  61
        3、胆囊内容物重量检测  61-62
        4、胆结石红外线光谱分析结果  62-63
      三、各组小鼠肝功、血脂变化对比  63-64
      四、小鼠肝脏组织病理学检查结果  64-66
    第三节讨论  66-69
  第三章 EBHU18治疗小鼠胆结石体内实验研究  69-78
    第一节实验材料和实验方法  69-70
      一、实验器材  69
      二、实验动物  69
      三、实验方法  69-70
    第二节结果与分析  70-76
      一、小鼠一般情况  70-71
      二、各组小鼠胆囊结石成石情况  71-73
        1、胆囊结石数量变化  71
        2、偏振光显微镜检测各组胆汁中胆固醇结晶情况  71
        3、胆囊内容物重量检测  71-72
        4、胆结石红外线光谱分析结果  72-73
      三、各组小鼠肝功、血脂变化对比  73-74
      四、小鼠肝脏组织病理学检查结果  74-76
    第三节讨论  76-78
实验结论  78-79
本研究创新点及意义  79-80
附图  80-91
参考文献  91-104
攻读期间发表的论文  104-105
中文摘要  105-108
英文摘要  108-111
致谢  111

脂肪酸胆汁酸衍生物抗胆结石体内实验研究

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