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蛇床子素改善脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗及其作用机制研究

作　者: 亓志刚
导　师: 谢梅林；顾振纶
学　校: 苏州大学
专　业: 药理学
关键词: 蛇床子素胰岛素抵抗脂肪肝 PPARα/γ 脂联素
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:观察蛇床子素改善高脂高糖诱导脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗(IR)作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、蛇床子素5、10 mg/kg两个剂量组、及阳性药力平之和罗格列酮组。采用高脂高糖饮食9周诱导伴有脂肪肝的IR模型,在高脂高糖6周后给予受试药物4周治疗。然后空腹过夜后测定血和肝中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA),以及血清脂联素、空腹血糖(FBG)和胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗稳态评价模型指数(HOMA-IR)和肝重指数,光镜检测肝脏的形态学改变,测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)观察肝损情况。同时采用RT-PCR法检测大鼠肝中肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT)-1A、二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、脂肪酸合酶(FAS)mRNA表达以及骨骼肌中葡萄糖转运体(GLUT)-4 mRNA表达的情况。结果:经蛇床子素5、10 mg/kg治疗4周后,大鼠血清TC、TG和FFA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),并呈一定的剂量依赖趋势;大鼠肝脏TG和FFA含量也明显降低(P<0.05或P<0.01),体重的增加也有所下降,尤其是蛇床子素10 mg/kg组(P<0.05)。但肝中的TC含量和肝重系数未见有明显差异。肝组织的形态学检测显示,经蛇床子素治疗大鼠的肝脂肪变性及炎症反应均在一定程度上得到改善,尤其是蛇床子素10 mg/kg组(P<0.05)。蛇床子素治疗组大鼠的血清FBG、FINS和HOMA-IR明显降低,以蛇床子素10 mg/kg组作用更明显(P<0.01),且蛇床子素可明显增加血清脂联素水平(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,蛇床子素可明显下调IR大鼠肝组织中DGAT、FAS及SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),可明显增加肝组织中CPT-1A及骨骼肌中GLUT-4 mRNA的表达(P<0.01)。结论:蛇床子素可明显改善脂肪肝大鼠的IR,其机制可能与通过激活PPARα/γ,下调脂代谢相关基因DGAT、SREBP-1c及其下游基因FAS的表达,同时通过增加循环中脂联素后调节CPT-1A和GLUT-4基因的表达有关。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-17
  一、研究背景  9-15
  二、课题的研究思路与实验设计  15-17
第一部分蛇床子素改善脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗作用研究  17-24
  1 材料与方法  17-19
  2 实验结果  19-23
  3 小结  23-24
第二部分蛇床子素对脂肪肝大鼠肝和骨骼肌中与糖脂代谢相关基因表达的影响  24-33
  1 材料与方法  24-27
  2 实验结果  27-31
  3 小结  31-33
第三部分讨论  33-38
结论  38-39
参考文献  39-50
附录一综述  50-73
  REFERENCES  65-73
附录二缩写词表  73-74
攻读硕士学位期间发表的文章  74-75
致谢  75-76

蛇床子素改善脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗及其作用机制研究

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