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L-4-氟苯丙氨酸等6种氨基酸衍生物的生物学作用研究

作　者: 张春艳
导　师: 徐存拴
学　校: 河南师范大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 氨基酸衍生物 抑制 人肝癌细胞BEL‐7402 凋亡
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 20次
引　用: 6次
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内容摘要


氨基酸及其衍生物有着重要的生物学作用,越来越多的药学工作者对氨基酸进行修饰,增强了氨基酸本身的活性,氨基酸对于生命体的体内物质代谢调控和信息传递等方面扮演着重要的角色。L‐苯丙氨酸(L‐Phe)是具有生理活性的芳香族氨基酸,是人和动物必需的氨基酸之一,是合成许多抗癌药物的中间体。本课题将卤族元素等引入苯丙氨酸的分子结构中,合成L‐4‐溴苯丙氨酸、L‐4‐碘苯丙氨酸、L‐4‐磺酸基苯丙氨酸、L‐磺酸基丙氨酸等氨基酸衍生物。并购买L‐4‐氟苯丙氨酸和L‐4‐氯苯丙氨酸两种氨基酸衍生物,以研究其生物学活性。?本课题组以人肝癌细胞BEL‐7402为研究对象研究其生物学作用。实验组L‐4‐氟苯丙氨酸、L‐4‐氯苯丙氨酸、L‐4‐溴苯丙氨酸、L‐4‐碘苯丙氨酸、L‐4‐磺酸基苯丙氨酸、L‐磺酸基丙氨酸浓度分别为6、3、1.5、0.75mmol/L? ;3、1.5、0.75、0.375?mmol/L;3、1.5、0.75、0.375mmol/L;3、1.5、0.75、0.375mmol/L;130、65、32.5、16.25?mmol/L;100、50、25、12.5?mmol/L,?未加药的细胞组为对照组,采用对数期的细胞进行实验。用下列方法研究其对人肝癌细胞BEL‐7402的影响:(1)活细胞形态观察;(2)MTT法;(3)细胞计数法;(4)Hoechst33258染色;?(5)软琼脂扩散法。在倒置显微镜下观察到上述氨基酸衍生物在3mmol/L浓度下作用人肝癌细胞BEL‐7402,24h后的部分细胞变小、变圆,贴壁能力明显下降,呈漂浮生长状态,细胞间隙明显增大,10mmol/L的上述氨基酸衍生物作用人肝癌细胞BEL‐7402,24h后大部分细胞均死亡,故选择3mmol/L的浓度进行Hoechst33258染色和软琼脂扩散法的实验;MTT法测得上述氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL‐7402的活性均有抑制作用,其抑制作用与浓度和时间成正相关性;细胞计数法测得上述氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL‐7402生长也都有抑制作用,其抑制作用与浓度和时间也成正相关性;Hoechst33258染色结果表明在3mmol/L浓度下除L‐磺基丙氨酸以外的5种氨基酸衍生物都能促进细胞凋亡;软琼脂扩散法测定细胞的恶性增殖程度在3mmol/L浓度下高低是:对照组>?L‐磺基丙氨酸>L‐4‐磺酸基苯丙氨酸>L‐4‐碘苯丙氨酸>L‐4‐溴苯丙氨酸>L‐4‐氯苯丙氨酸>L‐4‐氟苯丙氨酸;对照组>L‐磺基丙氨酸>?L‐4‐磺酸基苯丙氨酸>L‐4‐碘苯丙氨酸>L‐4‐溴苯丙氨酸>L‐4‐氯苯丙氨酸>L‐4‐氟苯丙氨酸;同理得出以下结论:氨基酸衍生物毒性大小依次是:L‐4‐氟苯丙氨酸>L‐4‐氯苯丙氨酸>L‐4‐溴苯丙氨酸>L‐4‐碘苯丙氨酸>L‐4‐磺酸基苯丙氨酸>?L‐磺基丙氨酸。初步证实氨基酸衍生物可以抑制人肝癌细胞BEL‐7402增殖,且抑制率与药物作用时间和药物浓度呈一定的时效和量效关系,其抑制作用可能和细胞的凋亡有关,是否真的与凋亡有关还需要实验进一步验证,结果提示L‐苯丙氨酸衍生物可能是一种有潜力治疗肝癌的药物。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
第一章 氨基酸衍生物的生物学作用  11-21
  1.1 氨基酸α-氨基衍生物的生物学作用研究  11-13
    1.1.1 抗菌作用  11
    1.1.2 抗肿瘤作用  11-12
    1.1.3 食品工业方面的应用  12
    1.1.4 农业方面的应用  12-13
    1.1.5 化妆品方面的应用  13
  1.2 氨基酸α-羧基衍生物的生物学作用研究  13-17
    1.2.1 抗菌作用  13-14
    1.2.2 抗肿瘤作用  14-15
    1.2.3 食品工业方面的应用  15
    1.2.4 农业方面的应用  15-16
    1.2.5 化妆品方面的应用  16-17
  1.3 氨基酸侧链衍生物的生物学作用研究  17-21
    1.3.1 抗菌作用  17
    1.3.2 抗肿瘤作用  17-18
    1.3.3 食品工业方面的应用  18-19
    1.3.4 农业方面的应用  19
    1.3.5 化妆品方面的应用  19-21
第二章 L-4-溴苯丙氨酸等4 种氨基酸衍生物的合成  21-35
  2.1 仪器与试剂  21-22
    2.1.1 仪器设备  21
    2.1.2 药品与试剂  21-22
  2.2 L-磺基丙氨酸的合成  22-25
    2.2.1 合成与检测  22-23
    2.2.2 结果与讨论  23-25
  2.3 L-4-磺酸基苯丙氨酸的合成  25-28
    2.3.1 合成与检测  25-26
    2.3.2 结果与讨论  26-28
  2.4 L-4-碘苯丙氨酸的合成  28-30
    2.4.1 合成与检测  28-29
    2.4.2 结果与讨论  29-30
  2.5 L-4-溴苯丙氨酸的合成  30-35
    2.5.1 合成与检测  30-31
    2.5.2 结果与讨论  31-35
第三章 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物的生物学作用研究  35-55
  3.1 引言  35-36
  3.2 材料  36-38
    3.2.1 细胞株  36
    3.2.2 主要仪器和耗材  36
    3.2.3 主要试剂与配制  36-38
  3.3 方法  38-40
    3.3.1 细胞培养  38
    3.3.2 细胞形态学观察  38
    3.3.3 MTT 检测  38-39
    3.3.4 细胞计数  39
    3.3.5 Hochest33258 染色  39-40
    3.3.6 细胞的软琼脂扩散测定  40
    3.3.7 L-4-溴苯丙氨酸等4 种氨基酸衍生物的合成  40
    3.3.8 统计学处理  40
  3.4 结果  40-51
    3.4.1 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 形态的影响  40-42
    3.4.2 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 活性的影响  42-45
    3.4.3 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 生长的影响  45-49
    3.4.4 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 细胞核形态结构的影响  49-50
    3.4.5 L-4-氟苯丙氨酸等6 种氨基酸衍生物对人肝癌细胞BEL-7402 侵润作用的影响  50-51
  3.5 讨论  51-55
参考文献  55-61
结论  61-63
致谢  63-65
攻读硕士学位期间参加的科研项目和已发表论文  65-66

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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