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rhKD/APP对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及机制的研究

作　者: 韩树海
导　师: 张宏桂；颜炜群
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学
关键词: rhKD/APP 肾缺血再灌注 细胞因子 凋亡
分类号: R692
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
下　载: 167次
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内容摘要


研究背景：对Kunitz型蛋白酶抑制剂BPTI与人源型Kunitz型蛋白酶抑制剂rhKD／APP及肾缺血再灌注损伤的发病机制和治疗战略研究进展进行了综述。目前国内外将BPTI应用于肾保护的报导甚少，尚未见rhKD／APP应用于肾保护的报导。本研究对经过基因重组技术筛选出的稳定高效的工程菌株rhKD／APP在肾缺血再灌注损伤的器官保护药效学方面进行了多角度的研究。我们通过大鼠肾蒂夹闭建立缺血再灌注(I／R)模型，观察rhKD／APP的干预治疗对缺血再灌注肾功能及超微结构的改变，通过临床和病理两方面研究rhKD／APP是否对肾缺血再灌注具有保护作用，同时从自由基-抗自由基平衡、炎性网络平衡以及细胞凋亡-抗凋亡平衡这三个最重要的肾缺血再灌注损伤机制，探讨rhKD／APP具有肾脏保护作用的可能机制。结果表明rhKD／APP干预组大鼠血肌酐、尿素氮及尿NAG水平较对照组相比升高程度明显为轻，在肾脏超微结构方面rhKD／APP组的肾脏组织结构破坏明显轻于对照组。提示rhKD／APP对肾缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。在rhKD／APP肾脏保护机制的研究中发现rhKD／APP组血清MDA、NO含量及活性明显下调，SOD、GSH-PX活性明显上调，提示rhKD／APP在大鼠肾缺血再灌注时发挥了自由基清除作用；rhKD／APP组血清MPO含量、TNF-a、NF-KB浓度明显低于对照组，提示rhKD／APP抑制或减轻了炎症级联放大效应；rhKD／APP组肾脏TUNEL阳性反应细胞数明显减少，凋亡指数显著减少，提示rhKD／APP能够通过抗凋亡作用发挥肾保护作用。本实验的创新之处在于：1)将Kunitz型蛋白酶抑制剂应用于肾缺血再灌注损伤的干预治疗，国内外尚未见报道。2)证实了rhKD／APP对肾缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用，并认为其机制可能是通过清除自由基、抑制炎症级联放大反应、延迟细胞凋亡等多层面发挥肾脏保护作用，国内外尚未见报道。

全文目录


提要  5-9
英文缩略词  9-11
前言  11-14
第一章 文献回顾  14-50
  第一节 Kunitz型蛋白酶抑制剂BPTI与人源型Kunitz型蛋白酶抑制剂rhKD/APP  14-27
  第二节 肾缺血再灌注损伤机理及防治研究进展  27-50
第二章 rhKD/APP对大鼠肾缺血再灌注损伤肾保护作用的研究  50-75
  第一节 材料和方法  51-56
  第二节 实验结果  56-71
  第三节 讨论  71-75
第三章 rhKD/APP对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用机制的研究  75-124
  实验一 rhKD/APP在肾缺血再灌注损伤自由基—抗自由基平衡中的保护机制的研究  75-91
    第一节 材料和方法  77-82
    第二节 实验结果  82-87
    第三节 讨论  87-91
  实验二 rhKD/APP在肾缺血再灌注损伤炎症-抗炎症平衡中的保护机制的研究  91-110
    第一节 材料和方法  93-100
    第二节 实验结果  100-106
    第三节 讨论  106-110
  实验三 rhKD/APP在肾缺血再灌注损伤凋亡-抗凋亡平衡中的保护机制的研究  110-124
    第一节 材料和方法  111-115
    第二节 实验结果  115-120
    第三节 讨论  120-124
研究总结  124-125
参考文献  125-142
攻读博士期间发表论文  142-143
中文摘要  143-145
英文摘要  145-148
致谢  148

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 泌尿科学（泌尿生殖系疾病） > 肾疾病
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