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三叉神经中脑核发育的转录调控和内侧丘系轴突导向的分子机制

作　者: 王承忠
导　师: 丁玉强
学　校: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
专　业: 神经生物学
关键词: 三叉神经中脑核转录因子本体感觉凋亡 DCC 内侧丘系轴突导向
分类号: Q42
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

三叉神经中脑核支配咬肌的肌梭,并负责接收和传递口面部的本体感觉。目前,关于三叉神经中脑核发育的分子机制研究还很少。我们提供证据表明,转录因子Drg11对三叉神经中脑核的发育是必需的。Drg11表达于胚胎期和生后早期的小鼠三叉神经中脑核。在生后Drg11-/-小鼠中,三叉神经中脑核完全缺失。这可能是由三叉神经中脑核在Drg11-/-小鼠胚胎发育过程中异常的细胞凋亡所导致的。在生后Drg11-/-小鼠中,三叉神经中脑核支配咬肌所形成的肌梭结构也未能观察到;而大量的三叉神经运动核神经元对咬肌的纤维支配得以维持。生后Drg11-/-小鼠体重明显少于对照组野生型。这可能部分地由于Drg11-/-小鼠存在口面部本体感觉的缺陷。这些结果表明Drg11对小鼠三叉神经中脑核发育起着重要作用。内侧丘系是一个重要的感觉传导系统,介导肢体的精细触觉和本体感觉。此系统中,第二级神经元(背索核)轴突形成内弓状纤维,在延髓腹侧跨过中线,然后在腹侧生长并抵达对侧丘脑的腹外侧区。我们实验观察到DCC(Netrin-1的一种受体)表达于发育中的背索核,并且DCC对内侧丘系传导通路的建立是必需的。在早期胚胎(E11),背索核轴突集束向腹侧生长并开始跨过中线;Netrin-1表达于内弓状纤维所在的延髓腹侧底板。神经示踪实验表明,在DCC-/-小鼠中,一些来自背索核的轴突能到达腹侧中线;但不成束,也不跨过中线。令人惊奇的是,这些纤维能在同侧脑干内向颅侧生长并投射到同侧丘脑的腹外侧。DCCkanga是DCC的一种自发突变型,缺失DCC胞内P3结构域。在DCCkanga-/-小鼠中,背索核轴突能集束向腹侧生长并抵达延髓腹侧中线。但与DCC-/-小鼠不同的是,这些纤维中有些跨过中线,形成内侧丘系交叉;而有些不跨过中线,停留在同侧。这些跨越和未跨越中线的轴突均能向相应的丘脑腹外侧区投射。Unc5h3是Netrin-1的另一种受体。在Unc5h3自发突变小鼠中,背索核轴突的发育未见明显缺陷。综上所述,Netrin/DCC对内侧丘系传导通路的建立是必需的。

全文目录

序  3-4
第一部分摘要  4-6
  摘要  4-5
  Abstract  5-6
第二部分摘要  6-9
  摘要  6-7
  Abstract  7-9
正文  9-69
  第一部分 Drg11 在小鼠三叉神经中脑核发育中的作用  9-37
    引言  9-12
    材料和方法  12-18
    结果  18-31
    讨论  31-34
    参考文献  34-37
  第二部分 DCC 在小鼠内侧丘系发育中的作用  37-69
    引言  37-41
    材料和方法  41-42
    结果  42-65
    讨论  65-67
    参考文献  67-69
发表文章目录  69-70
综述部分  70-102
致谢  102

三叉神经中脑核发育的转录调控和内侧丘系轴突导向的分子机制

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