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人肝癌发生的蛋白质组学研究及ANXA4等蛋白质的表达与功能验证

作　者: 李山
导　师: 罗国容；刘银坤
学　校: 广西医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 肝细胞性肝癌肿瘤发生双向凝胶电泳(2-DE) 激光解析离子化-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS) ANXA4 PrxⅡ PrxⅢ RNA干扰
分类号: R735.7
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
下　载: 402次
引　用: 2次
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内容摘要

人类肝癌是诊治困难、预后极差的一种恶性肿瘤，其发生发展是多因素参与的多环节的病理过程，传统的单基因研究模式限制了肝癌相关因素的研究发展。近年来迅速发展的蛋白质组学研究，能动态、整体、定量地考察疾病发生发展过程中全部蛋白质种类和数量的变化，对于探讨疾病发病机理、寻找疾病诊断的特异性标志物和药物治疗的靶标来说，是一种有效的高通量的研究模式，可获得一些传统手段无法得到的新蛋白标志物、新关键分子，极大地丰富了诊断标志物的选择组合及复杂致病机理的全面阐明。本研究运用蛋白质组学研究方法及手段，通过对人类正常肝组织、乙型肝炎组织、肝硬化肝组织、肝细胞性肝癌组织的全蛋白质组表达谱差异分析，筛选出了一些有潜在应用价值的差异蛋白质，对其中的差异分子annexins A4(ANXA4)、PeroxiredoxinⅡ(PrxⅡ)、PeroxiredoxinⅢ(PrxⅢ)在肝癌组织中进行表达验证，并采用RNA干扰技术以及癌发生相关生物学特性的鉴定方法对ANXA4进行了功能分析。第一部分人肝细胞性肝癌发生相关的蛋白质组学研究本部分应用双向凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis，2-DE)结合基质辅助的激光解析离子化-飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption／ionization-time of flight mass spectrometry，MALDI-TOF-MS)等蛋白质组学技术，对正常肝组织、乙型肝炎组织、肝硬化肝组织、肝细胞性肝癌组织的全蛋白质差异表达谱进行分析，筛查在肝癌发生过程中发挥重要作用的差异蛋白分子。选择正常人肝组织(A组)5例，以及临床病理确定为乙型肝炎的肝组

全文目录

主要英文缩写  4-6
中文摘要  6-10
英文摘要  10-15
引言  15-21
  参考文献  18-21
第一部分人肝细胞性肝癌发生发展相关的蛋白质组学研究  21-82
  前言  22-26
  材料与方法  26-33
    1、材料  26-29
    2、方法  29-33
  结果  33-60
    1、各组总蛋白2-DE图谱分析  33-34
    2、差异蛋白质质谱鉴定结果  34-60
  讨论  60-73
  小结  73-74
  参考文献  74-82
第二部分差异蛋白ANXA4、PrxⅡ、PrxⅢ的表达验证  82-105
  前言  83
  材料与方法  83-91
    1、材料  83-86
    2、方法  86-91
  结果  91-98
    1、ANXA4蛋白及mRNA在人正常肝、肝硬化、小肝癌组织中的差异表达验证  91-92
    2、PrxⅡ、Ⅲ蛋白及mRNA在人正常肝、小肝癌组织中的差异表达验证  92-98
  讨论  98-101
  小结  101-102
  参考文献  102-105
第三部分差异蛋白ANXA4的功能验证  105-136
  前言  106
  材料与方法  106-116
    1、材料  106-109
    2、方法  109-116
  结果  116-125
    1、RNA干扰片段的设计  116-118
    2、载体的构建  118-121
    3、annexins A4在干扰后表达下降  121-122
    4、annexins A4表达下降后,对细胞内Ca~(2+)调节的影响  122-124
    5、annexins A4表达下降后,对细胞凋亡的影响  124-125
  讨论  125-129
  小结  129-130
  参考文献  130-136
综述蛋白质组学在肝病研究中的应用进展  136-159
  参考文献  152-159
附件  159-161
  一、在读期间发表的论文  159-160
  二、在读期间主持立项的科研课题  160-161
致谢  161

人肝癌发生的蛋白质组学研究及ANXA4等蛋白质的表达与功能验证

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