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人三叶因子2基因治疗对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响

作　者: 张绍荣
导　师: 宋于刚；陈学清
学　校: 第一军医大学
专　业: 消化内科
关键词: 人三叶因子2 基因治疗胃溃疡胃酸黏液糖蛋白细胞增殖西米替丁
分类号: R573.1
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

研究背景溃疡病是临床上的常见病、多发病，病程反复，复发率高。目前对于消化性溃疡的治疗，应用常规的抑酸，保护胃黏膜和抗幽门螺杆菌等治疗后，仍有一部分病人消化性溃疡不能治愈。其原因除了溃疡本身、幽门螺杆菌感染、吸烟、心理因素等外，某些生长因子减少或者缺乏也成为溃疡难以治愈的原因之一。三叶因子家族(trefoil factor family，TFF)是一类对胃肠粘膜有保护作用的因子。TFF2是TFF中唯一的具有两个三叶草型结构域(P—结构域)和糖基化的小分子蛋白质，且集中分布在消化性溃疡好发的胃窦和十二指肠。正常情况下，TFF2由胃体和胃窦的胃腺上皮黏液颈细胞合成与分泌，分泌量较少。在粘膜损伤后TFF2分泌增加，在消化性溃疡中有特异性表达，提示其在维持胃肠道黏膜的完整性和促进快速修复过程中起重要作用。近年研究提示，TFF2与消化性溃疡的关系密切，已有大量的体内、体外实验证实TFF2对胃肠道有上皮保护和促进破损黏膜愈合的功能。TFF2能与粘蛋白结合，减少H~+渗透及有害物质对粘膜的损伤，并促进上皮细胞迁移，参与损伤后胃粘膜上皮层的重建，以往研究已经证实了直接注射裸露的质粒到大鼠的骨骼肌可以获得有效的基因表达，如学者们分别研究了单次局部注射含有VEGF和PDGF的质粒对实验性大鼠胃溃疡和十二指肠溃疡，裸露基因治疗取得了预期的效果，但是国内外尚无应用TFF2进行类似治疗的报道，我们通过基因拼接方法合成hTFF2基因，并构建hTFF2基因的真核表达载体pcDNA3.1(+)-hTFF2，并应用编码有hTFF2基因的裸质粒对实验性

全文目录

中文摘要  3-9
ABSTRACT  9-16
前言  16-20
第一部分：hTFF2基因真核表达载体的构建  20-34
  材料与方法  20-29
  结果  29-32
  讨论  32-34
第二部分：hTFF2基因治疗对大鼠实验性胃溃疡愈合的影响  34-64
  材料与方法  34-44
  结果  44-56
  讨论  56-64
第三部分：hTFF2和西米替丁对大鼠胃溃疡愈合影响的对照研究  64-82
  材料与方法  64-66
  结果  66-74
  讨论  74-82
全文总结  82-84
参考文献  84-94
中英文缩略词对照表  94-95
攻读学位期间发表的论文  95-96
致谢  96-97
原创性说明及版权使用授权说明  97

人三叶因子2基因治疗对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响

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