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ERK信号传导通路在滋养层细胞侵袭过程中的作用

作　者: 张曦倩
导　师: 邢福祺
学　校: 第一军医大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 滋养层细胞细胞外基质信号传导粘着斑激酶抑制性消减杂交方法基因克隆细胞外信号调节蛋白激酶
分类号: R329
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

胚泡着床及胎盘形成是极其复杂的生理过程,这一过程顺利完成依赖于滋养层细胞的侵润。滋养层细胞具有侵袭性,这一点与肿瘤细胞的侵袭转移极其相似,在胎盘形成后,滋养层细胞的侵袭行为便先行终止,这又与肿瘤细胞的侵袭完全不同,即所谓滋养层细胞侵入的节制性。滋养层细胞的侵入过程是受到机体严格的精细调控的,调节失控就会导致病变,其中滋养层细胞过度的侵入与多种妊娠滋养细胞疾病(如绒毛膜癌等)形成有关,而侵入不足则会造成自然流产、宫内发育迟缓、先兆子痫等。因此,阐明滋养层细胞的侵袭机制将为防治滋养层细胞侵入异常相关的疾病提供理论基础。滋养层细胞的侵袭行为不仅受到自身所分泌的某些物质调节,同时受到蜕膜组织中细胞所分泌的物质及其细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的调控。现已证实,ECM能通过与滋养层细胞膜上相应受体整合素(integrin)结合,以介导滋养层细胞的粘附、迁移、侵入等过程。然而,在滋养层细胞侵袭过程中,ECM通过integrin究竟启动细胞内的哪些信号传导机制目前仍未阐明。整合素可将胞外的ECM分子与细胞内的骨架蛋白连接起来形成焦点粘附物,焦点粘附物是整合素信号传导的结构基础。粘着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是首次从焦点粘附物中鉴定出来而命名的蛋白激酶,它在整合素介导的信号传导途径中起着关键作用。最近文献报道,FAK可能参与滋养层细胞侵袭能力的调节。细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase, ERK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导蛋白激酶,调节着多种细胞的生长、分化、迁移、侵袭等多种过程。本课题组先前研究表明,ERK能够调节滋养层细胞多种侵袭相关基因的表达(如MMP9、MMP2等),以影响其侵入。研究发现,多种整合素能通过FAK依赖性的或非依赖性的方式激活ERK。在肿瘤细胞方面,研究发现ECM能通过与细胞膜上相应受体integrin

全文目录

摘要  3-10
ABSTRACT  10-19
前言  19-22
第一部分绒毛外细胞滋养层细胞(EVCT)体外侵袭模型的建立  22-32
  材料  22-24
  方法  24-27
  结果  27-29
  讨论  29-32
第二部分 ERK信号传导通路对滋养层细胞侵袭行为的影响  32-52
  材料  32-36
  方法  36-40
  结果  40-48
  讨论  48-52
第三部分阻断滋养层细胞侵袭过程中ERK信号通路筛选相关调节基因  52-84
  材料  52-56
  方法  56-67
  结果  67-75
  讨论  75-84
全文小结  84-85
参考文献  85-90
附录一：中英文缩写对照词表  90-91
附录二：综述细胞外基质对滋养层细胞侵袭行为的影响  91-99
成果  99-100
致谢  100-101
原创性声明及版权使用授权说明  101

ERK信号传导通路在滋养层细胞侵袭过程中的作用

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