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氨曲南肺吸入粉雾剂的研制

作　者: 冯立
导　师: 黄华；杨成钢
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 粉雾剂吸入氨曲南喷雾干燥
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 175次
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内容摘要

氨曲南(Aztreonam)及噻肟单酰胺菌素,是头孢菌素及碳青霉烯类抗生素。氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性,但该药用药剂量大,并多采用静脉注射或肌肉注射给药方式,这样容易造成全身性不良反应发生。开发安全、有效、生物利用度高的非注射给药系统是目前药剂学的研究热点之一。本研究以氨曲南为模型药物,系统地研究了氨曲南口腔吸入肺部吸收粉雾剂的制备处方和工艺,对制备的粉雾剂进行了质量评价,考察了储存环境对氨曲南吸入粉雾剂稳定性的影响,并对不同给药途径氨曲南在大鼠体内主要器官的药物分布进行了初步研究。肺部吸入粉雾剂的评价指标包括堆密度、休止角、排空率、雾化特性等。本文的第一部分以模糊数学原理,将四个不同量纲的指标统一为一个量纲的复合评价指标,以此指标作为吸入粉雾剂物理性能评价的依据,避免了各指标的不同标准对载体系统筛选的影响。同时,建立了UV法测定制剂中氨曲南的含量,并依照中国药典2005版二部粉雾剂质量要求建立了氨曲南吸入粉雾剂体外有效沉积量测定方法。本文第二部分重点对吸入粉雾剂的制备处方和工艺进行了研究。流能磨、喷雾干燥、喷雾冷冻干燥、超临界流体技术都是当今常用的微粉化技术。喷雾干燥具有技术成熟,产率高,所得粒子粒径均匀,形态圆整,耗能少等优点,因而本文选择了喷雾干燥技术为微粉化方式,设计了相应的处方和工艺,利用复合评价指标对载体系统进行了筛选,并设计了正交实验考察工艺因素对体外有效沉积量的影响。按照设计筛选的处方和考察所得的最佳制备工艺,制备吸入粉雾剂后,对相关质量指标进行评价。形态、粒径、含量、排空率、有效沉积量等均符合中国药典2005版二部质量标准,并对粉雾的稳定性进行长期留样检测,结果符合质量要求。本文最后一部分对氨曲南静脉注射和肺部吸入这两种不同给药方式进行动物主要器官的药物分布初步研究,结果表明制备的氨曲南吸入粉雾剂可大量蓄积于肺部,增加药物在肺内的浓度,并可减少进入血液循环量和降低体内各脏器蓄积量,减少全身毒副作用。本研究结果表明,以肺部吸收途径给予抗菌素类药物是可行的,虽然其吸收机理还有待于进一步的探索,但其市场前景广阔,具有较好的应用开发价值。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
论文正文：氨曲南肺吸入粉雾剂的研制  10-57
  前言  10-13
  第一部分肺部吸入粉雾剂质量评价指标的建立  13-24
    仪器与材料  13-15
    方法与结果  15-22
    讨论及小结  22-24
  第二部分氨曲南吸入粉雾剂的处方及工艺研究  24-38
    仪器与材料  24-25
    方法与结果  25-37
    讨论及小结  37-38
  第三部分氨曲南吸入粉雾剂的制备和质量评价  38-46
    仪器与材料  38-39
    方法与结果  39-44
    讨论及小结  44-46
  第四部分氨曲南吸入粉雾剂体内药物分布初评  46-52
    仪器与材料  46-47
    方法与结果  47-51
    讨论及小结  51-52
  全文总结  52-54
  参考文献  54-57
文献综述  57-66
致谢  66-67
攻读硕士学位期间发表文章情况  67

氨曲南肺吸入粉雾剂的研制

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