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术前腹腔灌注复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液对胃癌的影响

作　者: 李琦军
导　师: 李勇；宋振川
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液腹腔灌注毒副作用凋亡细胞周期增殖指数 Bcl-2基因 Bax基因
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，我国每年死于胃癌的患者居各种恶性肿瘤之首。化学药物治疗作为重要的治疗措施之一，越来越受到人们的重视。复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液(139-3)是以氟尿嘧啶脂质体为主体，加入了人参多糖作为免疫增强剂的一种药物，具有缓释性、靶向性的特点。临床静脉应用此药治疗肿瘤取得了很好的效果，但未见临床腹腔应用此药的报道。本试验以进展期胃癌患者为对象，通过术前腹腔灌注和静脉滴注复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液，并以氟尿嘧啶注射液(5-Fu)作对比，观察不同药物及给药方式对人体外周血中白细胞、红细胞、血小板和肝肾功能的影响，并应用流式细胞术检测用药后患者胃癌组织细胞周期时相、增殖指数、凋亡指数、凋亡相关基因Bcl-2、 Bax的表达量，探讨不同给药途径应用复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液对人体的毒副作用和对胃癌细胞凋亡的影响及其作用机理，并对临床应用复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液和氟尿嘧啶注射液治疗胃癌的疗效进行了探讨，为临床腹腔应用复方氟尿嘧啶多相脂质体提供理论依据。方法：选取进展期胃癌患者60例，年龄在50～70岁，随机分为5组：对照组（Control组），氟尿嘧啶注射液静脉给药组（5-Fuiv组），氟尿嘧啶注射液腹腔灌注给药组<WP=4>（5-Fuip组），复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液静脉给药组（139-3iv组），复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液腹腔灌注给药组（139-3ip组），每组12人。各组根据患者体重给药，氟尿嘧啶注射液（静脉用药和腹腔用药）按8.33mg/kg（含5-Fu量）给药，复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液（静脉用药和腹腔用药）按1.33mg/kg（含5-Fu量）给药，均溶于500ml生理盐水中，对照组不给药。用药各组均给药3次，术前两日每天给药一次，术日于术前给药一次。静脉给药组采用外周静脉滴注给药。腹腔给药组采用右下腹麦氏点穿刺腹腔灌注给药。分别于给药前和术后3天检测血常规、肝肾功能，计算用药前后WBC、RBC、PLT、ALT、AST、BUN、Cr的差值。给药过程中及给药后观察患者有无局部刺激症状、腹膜炎反应、胃肠道毒副作用。于术中采集新鲜胃癌组织标本一式两份，一份采用流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡指数（APOI），细胞周期时相、细胞增殖指数(PI)及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达情况，并用丫啶橙荧光染色，光镜下观察凋亡细胞形态。另一份光镜下观察胃癌组织病理变化。结果：1两种化疗药物不同用药方式对胃癌患者的局部刺激和毒副作用。腹腔给药后139-3ip组和5-Fuip组各有一例出现腹痛、腹胀、腹壁痉挛等局部刺激症状，停药后自行缓解。各组患者均无腹膜炎症状和明显的消化道毒副反应，且用药前后外周血WBC、RBC、PLT和血清ALT、AST、 BUN、Cr变化无显著差异（P>0.05）。2 两种化疗药物不同用药方式对胃癌组织细胞凋亡及其相关基因的影响。2.1 各用药组与对照组比较，用药组<WP=5>APOI高于对照组， Bcl-2基因表达量低于对照组， Bax基因表达量高于对照组，均有显著性差异（P<0.01）。2.2应用同种药物不同给药方式两组间比较。与静脉给药组相比，腹腔给药组APOI明显增高（P<0.01），Bcl-2基因表达量有减少趋势。Bax基因表达量有增加趋势，但差异均不显著（P>0.05）。2.3 同种给药方式应用不同药物两组比较。与应用氟尿嘧啶注射液组相比，应用复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液组APOI明显增高（P<0.01）；与5-Fuip组相比，139-3ip组Bcl-2基因表达量明显减少（P<0.01），Bax表达量明显增加（P<0.05）；与5-Fuiv组相比，139-3iv组Bcl-2基因表达量有减少趋势（P>0.05），Bax基因表达量有增加趋势（P>0.05）。 3两种化疗药物不同用药方式对患者胃癌组织细胞周期和增殖指数（PI）的影响。3.1各用药组与对照组比较，用药组G2/M期细胞减少，G0/G1期细胞增加，PI减小，均有显著性差异（P<0.01、P<0.05）。S期细胞变化不明显。3.2应用同种药物不同给药方式两组间比较。与静脉给药组相比，腹腔给药组G2/M期细胞有减少趋势，G0/G1期细胞有增加趋势，PI有减少趋势，但差异均不显著（P>0.05）。3.3同种给药方式应用不同药物两组间比较。与应用氟尿嘧啶注射液组相比，应用复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液组G2/M期细胞有减少趋势，G0/G1期细胞有增加趋势，PI有减少趋势，但差异均不显著（P>0.05）。4 光境下观察胃癌组织病理变化和凋亡细胞形态。对照组可见瘤细胞退变不明显，核分裂相多见。用药组可见不同程度的瘤细胞退变，瘤组织坏死，炎性细胞浸润、瘤床形<WP=6>成。其中139-3ip组瘤细胞退变最明显。丫啶橙荧光染色后可见凋亡小体。结论：1 腹腔应用氟尿嘧啶注射液和复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液无明显骨髓抑制、肝肾毒副作用和消化道反应，局部刺激症状少见。2 复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液在静脉和腹腔给药时诱导胃癌细胞凋亡效果优于同种给药方式的氟尿嘧啶注射液，说明复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液治疗进展期胃癌的疗效优于氟尿嘧啶注射液。3 应用同种药物时，腹腔用药诱导胃癌细胞凋亡效果优于静脉用药，说明腹腔给药方式治疗进展期胃癌的疗效优于静脉给药方式。4 应用氟尿嘧啶后，胃癌细胞凋亡量增加

全文目录

中文摘要  3-8
英文摘要  8-13
研究论文术前腹腔灌注复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液对胃癌的影响  13-44
  前言  13-14
  材料与方法  14-17
  结果  17-22
  讨论  22-27
  小结  27-29
  参考文献  29-33
  附表  33-39
  附图  39-44
综述氟尿嘧啶类抗代谢药物抗肿瘤机制的研究  44-61
致谢  61-62
个人简历  62

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