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石菖蒲挥发油中β-细辛醚的药代动力学研究

作　者: 魏立平
导　师: 吴玫涵
学　校: 中国人民解放军军事医学科学院
专　业: 药物分析学
关键词: 气相色谱法 β-细辛醚石菖蒲药物代谢动力学
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
下　载: 376次
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内容摘要

据文献报道，石菖蒲挥发油具有镇静抗惊，解痉平喘及抗心律失常等作用，β-细辛醚（顺式-2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯）是其中的主要有效成分之一。而β-细辛醚的药代动力学研究目前国内外尚未见有报道。本文建立了用气相色谱法测定β-细辛醚的血药浓度的方法，并对其在家兔及小鼠体内的药物代谢动力学进行了研究。 1．石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔体内的吸收药物动力学研究采用气相色谱法测定β-细辛醚的血药浓度，并用气相色谱-质谱联用法确认β-细辛醚峰。选用HP-35毛细管气相色谱柱；程序升温的起始温度为30℃，6℃／min升至220℃，保持10min；进样口温度：250℃；FID检测器温度：320℃；进样量：2.0μl；无分流进样；溶剂为甲醇；载气为氦气：柱头压：55.2kPa；内标物：α-萘酚。线性范围：0.04μg／ml-40μg／ml，日内及日间变异均＜11.0％，回收率在90.3-99.3％范围内，最低定量浓度为0.04μg／ml。家兔口服石菖蒲挥发油后，β-细辛醚在家兔的体内过程符合一级吸收二室模型，20min左右血药浓度即达峰值，t_1／2α为18min左右，t_1／2β为114min左右，说明β-细辛醚在体内吸收、分布均较快。石菖蒲挥发油0.1-0.4g／kg剂量范围内属于线性动力学。家兔口服石菖蒲挥发油后，β-细辛醚的绝对生物利用度很低，仅为9.0％。 2．β-细辛醚对照品在家兔体内的吸收动力学研究石菖蒲挥发油中的其它成分会对β-细辛醚的药代动力学产生影响。β-细辛醚对照品口服给药后，在家兔的体内过程也符合一级吸收二室模型，其吸收速率常数Ka明显大于石菖蒲挥发油口服给药，同时，其达峰时间T_（peak）、分布半衰期t_1／2α、消除半衰期t_1／2β和AUC均远远小于石菖蒲挥发油口服给药后的相应参数，由此可见，β-细辛醚对照品口服后在体内吸收、分布和消除比口服石菖蒲挥发油更为迅速。军事医学科学院硕士学位论文石首蒲挥发油中日一细辛醚的药代动力学研究中文摘要魏立平共72页第3页推测是挥发油中的其他成分对药物体内过程的影响所致。3.石葛蒲挥发油中p一细辛醚在小鼠体内的吸收、分布和排泄小鼠口服石营蒲挥发油后，日一细辛醚在小鼠的体内过程符合一级吸收二室模型，达峰时间T(pe哟提前为lomin左右，tl二。为6min左右，tl二，为94min左右，而p一细辛醚的绝对生物利用度则提高到26%。小鼠口服石葛蒲挥发油后，其中的p一细辛醚组织分布很快，给药后smin，在各组织即可测到p一细辛醚，给药后IOmin，大部分血流丰富组织即达到较高药物浓度，其中小肠药物浓度最高，其次依次是:肾、心、全血、肝、肺、脑、脾、肌肉，而给药7h后，各组织中药物浓度均已下降90%以上，由此可见，p一细辛醚在小鼠体内消除也很快。结论:应用毛细管气相色谱法测定卜细辛醚的血药浓度，准确，灵敏，简便，适用于卜细辛醚的药代动力学研究。家兔口服石葛蒲挥发油后，p一细辛醚在体内的药时过程为线性动力学过程，符合一级吸收二室模型。石葛蒲挥发油中的其他成分对D一细辛醚的体内过程会产生一定的影响。小鼠和家兔的吸收过程存在着种属差异。D一细辛醚在小鼠组织中分布广泛，吸收、消除均很快，在脑中也可达到较高浓度。

全文目录

英文缩写词表  3-4
中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
引言  8-10
第一章石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔体内的吸收药代动力学研究  10-30
第二章 β-细辛醚在家兔体内的吸收药代动力学研究  30-36
第三章石菖蒲挥发油中β-细辛醚在小鼠体内的吸收、分布和排泄  36-48
结语  48-49
综述: 中药药物代谢动力学的研究现状  49-74
致谢  74

石菖蒲挥发油中β-细辛醚的药代动力学研究

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