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重症患者万古霉素临床药代动力学研究

作　者: 单悌超
导　师: 吴大玮；郭瑞臣
学　校: 山东大学
专　业: 临床医学
关键词: 万古霉素危重病学药物代谢动力学 PK-PD模型引导治疗药物监测药物治疗
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景：随着MRSA感染的增多及VRSA与VISA的出现,Vancomycin的MIC上抬引起了临床葡萄球菌感染治疗的忧虑,临床Vancomycin治疗达标的评价和抗感染治疗方案优化越来越受到重视。重症患者由于疾病状态和特殊治疗措施的因素,体内药物代谢动力学过程也发生变化。有必要进行重症患者万古霉素临床药代动力学研究,在PK-PD模型引导下进行重症患者应用Vancomycin治疗的综合评价,优化治疗方案,提高治疗达标率,减少细菌耐药发生。研究目的：研究重症患者应用万古霉素抗感染治疗时的药代动力学特点,通过PK-PD模型引导进行重症患者应用Vancomycin治疗的临床评价,为临床重症患者用药提供参考。研究方法：入组2010年3月至2011年2月入住ICU病房应用Vancomycin治疗的患者,测定血肌酐值计算内生肌酐清除率(CLCR),并以此为标准分组为肾功能正常组与肾功能受损组,采集患者用药后血液样本,采用Abbott AxSYM VancomycinⅡ(FPIA法)进行血药浓度测定,实验数据经DAS2.0软件处理计算药代动力学参数,结合患者肝肾功能、循环系统功能、感染指标以及年龄、体重、APACHEⅡ评分、SOFA评分等指标,应用PASW v18.0统计分析软件包进行统计学分析处理,进行PK-PD模型下的Vancomycin抗感染治疗评价。研究结果：入组临床12例患者,采集血液Vancomycin浓度监测样本共计137份。重症患者药代动力学过程符合多室模型,按二室模型计算,药代动力学参数与患者年龄及肌酐清除率呈现相关性,并受血浆蛋白水平影响。全体研究对象的药代动力学参数为：t1/2α=0.36h,Vd=0.38L/kg,t1/2β=9.85h,CL=0.063L/min,治疗峰浓度42.78mg/L,谷浓度12.03mg/L。与早前的群体药代动力学研究结果相比,分布相缩短(0.11-0.64h vs.0.5-1.0h,P<0.01),分布容积有所减小。亚组分析,肾功能正常组(CLCR>90mL/min, n=5)药代动力学参数为：t1/2α=0.24h,t1/2β=7.71h,Vd=0.26L/kg,CL=0.067L/min；肾功能损害组(CLCR<90mL/min, n=7)药代动力学参数为：t1/2α=0.45h,t1/2β=11.38h,Vd=0.46L/kg, CL=0.060L/min。按照推荐的剂量计算曲线,以肌酐清除率计算获得的给药剂量作为维持治疗量,能够维持血药浓度达到指南推荐范围15-20mg/L；但按此剂量常规方法起始治疗时不能迅速达到治疗目标,采用首剂加量或首日追加一个治疗量的方式作为起始治疗的给药策略可以有效提高治疗达标率。研究结论：重症患者群体应用万古霉素治疗的药代动力学参数与正常人群有明显差异,体内分布相较正常人群快,患者存在高代谢和高循环动力状态。年龄和肾脏功能是药物代谢的主要影响因素,可以通过肌酐清除率进行用药剂量和给药周期预测；重症患者需要给予负荷剂量作为起始治疗以迅速达标。

全文目录

摘要  8-10
Abstract  10-12
符号说明  12-14
前言  14-16
第一章万古霉素临床治疗应用与研究  16-42
  第一节万古霉素临床应用现状  16-31
    1.1 万古霉素是临床抗G~+球菌的一线药物  16-18
    1.2 临床出现万古霉素耐药菌株  18-24
    1.3 SAU对万古霉素的MIC抬高受到广泛重视  24-27
    1.4 目前临床用药的建议  27-31
  第二节万古霉素临床药代动力学研究现状  31-34
    2.1 万古霉素药代动力学特点  31-32
    2.2 万古霉素的组织分布研究  32-33
    2.3 万古霉素药效动力学研究  33-34
  第三节万古霉素在重症患者中的应用研究现状  34-40
    3.1 万古霉素是重症患者感染的重要治疗药物  34
    3.2 重症患者群体在药物代谢动力学方面的特点  34-38
    3.3 万古霉素在CRRT患者的应用  38
    3.4 CRRT患者应用万古霉素治疗的药代动力学研究  38-40
  第四节本章小结  40-42
第二章重症患者万古霉素治疗临床药代动力学评价  42-66
  第一节概述  42-43
  第二节研究资料与方法  43-46
    2.1 仪器设备  43
    2.2 试剂药品  43
    2.3 研究对象  43-44
    2.4 研究方法  44-45
    2.5 数据处理  45-46
  第三节研究结果  46-55
    3.1 PFIA检测方法的建立  46-48
    3.2 入组患者资料分析  48-49
    3.3 重症患者应用Vancomycin治疗药代动力学分析  49-51
    3.4 Vancomycin药物代谢动力学参数与临床指标的相关性分析  51-52
    3.5 重症患者应用万古霉素治疗的PK-PD模型评价  52-55
  第四节讨论  55-64
    4.1 重症患者药代动力学过程具有特殊性  55-57
    4.2 年龄和肾脏功能是Vancomycin药代动力学参数主要影响因素  57-59
    4.3 体重在给药剂量策略中也占有重要地位  59-61
    4.4 常规给药方案的起始治疗不足  61-62
    4.5 研究总结与评价  62-64
  第五节本章小结  64-66
    5.1 重症患者存在高代谢动力学状态  64
    5.2 肾脏功能和年龄是Vancomycin药代动力学主要影响因素  64
    5.3 可以通过肌酐清除率计算患者的给药剂量  64
    5.4 重症患者抗感染治疗需要一个负荷剂量作为起始治疗  64-66
全文结论  66-68
附录  68-72
参考文献  72-96
致谢  96-98
攻读学位期间发表的学术论文目录  98-99
学位论文评阅及答辩情况表  99

重症患者万古霉素临床药代动力学研究

内容摘要

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