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螺内酯与厄贝沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌重构的影响及其机制的探讨

作　者: 赵喜
导　师: 徐济良
学　校: 南通大学
专　业: 航空、航天与航海医学
关键词: 心肌重构 SGK1 CTGF AT1R ACE 血管紧张素Ⅱ 醛固酮螺内酯厄贝沙坦肾血管性高血压大鼠
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的比较螺内酯、厄贝沙坦单用及联合应用对肾血管性高血压大鼠(renovascular hypertensive rat, RHR)心肌重构的疗效,观察心肌组织AT1R、ACE、SGK1及CTGF蛋白表达的变化,探讨螺内酯及厄贝沙坦抗高血压心肌重构的作用机制。方法采用两肾一夹(2K1C)法在SD大鼠中建立肾血管性高血压大鼠模型。随机分为假手术组(Sham组)、肾血管性高血压模型组(RHR组)、螺内酯治疗组(Spi组20mg.kg-1.d-1)、厄贝沙坦治疗组(Irb组50mg.kg-1.d-1)及联合治疗组(Com组20mg.kg-1.d-1+50mg.kg-1.d-1),治疗组灌胃给予相应药物,每两周测定尾动脉收缩压。治疗8w后经颈动脉插管测定血流动力学参数;检测心脏指数、心肌细胞大小、心室总蛋白含量等心肌肥厚指标;测定心室组织羟脯氨酸含量,限制性胃蛋白酶降解法评估心肌胶原交联程度,饱和苦味酸-天狼猩红染色下比较各组心肌胶原容积分数及心肌内血管周围胶原面积大小,全面评价心肌组织的纤维化程度;同时放射免疫法测定血浆和心肌中AngⅡ、醛固酮含量;免疫组织化学法测定心肌组织中I型、III型胶原、SGK1和CTGF蛋白水平变化;蛋白印迹法检测心肌中SGK1、CTGF、AT1R和ACE蛋白的表达。结果1.RHR组大鼠血压显著升高;Irb和Com组血压较RHR组明显下降,但Spi组与RHR组相比无统计学差异。2.与Sham组相比,RHR组心脏指数、心肌细胞大小、心室总蛋白含量、心肌羟脯氨酸含量、心肌间质和血管周围胶原面积以及胶原交联程度明显增加;各治疗组均能使上述指标降低,联合用药明显优于单用,进而改善心肌肥厚和纤维化。3. RHR组血浆和心肌组织AngⅡ、醛固酮水平显著高于Sham组;Spi和Com组AngⅡ水平明显下降,而Irb组明显升高;Irb和Com组醛固酮水平明显下降,而Spi组显著上升。4.与Sham组相比,RHR组心肌AT1R和ACE表达明显升高;Spi和Com组AT1R和ACE表达均明显下降,而厄贝沙坦只能下调ACE的表达,不影响AT1R的表达。5. RHR组心肌组织I型、III型胶原、SGK1和CTGF表达明显高于Sham组,各治疗组均能降低上述指标的表达,且联合应用明显优于单用。结论螺内酯与厄贝沙坦单用均可减轻RHR心肌肥厚和心肌纤维化,改善心功能,联合应用明显优于单用,可能与调节RHR循环和心肌局部AngⅡ、醛固酮水平,影响心肌I型、III型胶原、SGK1和CTGF的表达有关。

全文目录

英文缩略词表  6-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-13
材料和方法  13-23
结果  23-35
讨论  35-43
结论  43-44
参考文献  44-48
综述  48-58
  参考文献  54-58
致谢  58-59
在读期间发表论文  59
在读期间所获奖励  59

螺内酯与厄贝沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌重构的影响及其机制的探讨

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