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脑梗死患者血管紧张素Ⅱ2型受体A1675G基因多态性分析

作　者: 张利荣
导　师: 和姬苓
学　校: 内蒙古科技大学包头医学院
专　业: 神经病学
关键词: 脑梗死 血管紧张素Ⅱ2型受体 基因多态性 性别 OCSP
分类号: R743.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


脑梗死是遗传因素和环境因素共同作用的疾病,其发病的基因基础已成为研究脑梗死发病机制的新方向。目前肾素-血管紧张素系统( Rennin angiotensin system, RAS)基因多态性与脑梗死的关系成为研究热点。血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体是肾素-血管紧张素系统作用于效应器的关键成分,血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensin II type-2 receptor, AT2R,)与血管紧张素Ⅱ结合,发挥拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体的作用,起着舒张血管、降低血压、调节水盐代谢、抑制细胞增殖、促进细胞分化、促进凋亡等作用,这些作用提示其对心脑血管系统生长发育、功能的平衡稳定以及疾病的发生发展过程都有重要的意义。本课题旨在研究AT2R基因A1675G单核苷酸多态性在人群的分布特征及其与脑梗死的关系,从分子生物学水平探讨脑梗死的发病原因及机理,为脑梗死遗传易感基因的识别和脑梗死的防治提供科学依据。方法:本课题应用病例-对照分析,利用套式等位基因特异性引物(Nested allele-specific primer-Polymerase chain reaction NASP-PCR)技术检测AT2R A1675G SNP。检测180例脑梗死患者和130例对照者的AT2R基因A1675G位点基因型和等位基因,将对照组与病例组进行统计分析,分析病例组与对照组间该基因型及等位基因的分布频率差异;同时按男女分组比较,分析病例组与对照组间该基因型及等位基因的分布频率差异,分析该遗传因素对脑梗死的作用;同时根据脑梗死OCSP分型,将脑梗死组分四型Ⅰ型:腔隙性脑梗死(LACI);Ⅱ型:完全前循环脑梗死(TACI);Ⅲ型:部分前循环脑梗死(PACI);Ⅳ型:后循环脑梗死(POCI),比较其基因型及等位基因的分布频率差异。结果:310例样本中发现AT2R基因A1675G位点3种基因型;AA(390bp,270bp);GG(390bp,270bp);AG(390bp,270bp,162bp)。1对照组与脑梗死组比较在本实验130例对照组中发现AA型52例,GG型57例,AG型21例;180例脑梗死组中AA型111例,GG型36例,AG型33例。脑梗死组G等位基因频率0.292明显低于对照组0.518,经χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。2各型脑梗死比较Ⅰ型脑梗死组109例中GG型23例(0.211),AG型18例(0.165)。Ⅱ型脑梗死组22例中GG型4例(0.182),AG型3例(0.136)。Ⅲ型脑梗死组14例中GG型2例(0.143),AG型6例(0.429);Ⅳ脑梗死组35例中GG型7例(0.200),AG型6例(0.171)。脑梗死组各组间比较G等位基因频率,经χ2检验,差异无统计学意义(P>0.05)。各型脑梗死组G等位基因频率低于对照组,经χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。3男性对照组与女性对照组比较男性对照组GG基因型41例,未发现AG基因型,女性对照组GG基因型16例,AG基因型21例。男性对照组G等位基因频率0.488低于女性对照组G等位基因频率0.576,经χ2检验,差异无统计学意义(P>0.05)。4男性脑梗死组与女性脑梗死组比较男性脑梗死组GG基因型25例,未发现AG基因型,女性脑梗死组GG基因型11例,AG基因型33例。男性脑梗死组G等位基因频率0.214明显低于女性脑梗死组G等位基因频率0.436,经χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。5男性脑梗死组与男性对照组比较男性脑梗死组GG基因型25例,未发现AG基因型,男性对照组GG基因型41例,未发现AG基因型,男性脑梗死组G等位基因型频率0.214明显低于男性对照组G等位基因型频率0.488,经χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。6女性脑梗死组与女性对照组比较女性脑梗死组GG基因型11例,AG基因型33例;女性对照组GG型16例,AG型21例。女性脑梗死组G等位基因频率0.436明显低于女性对照组G等位基因频率0.576,经χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。7非条件Logistic回归分析以吸烟史、饮酒史、性别、年龄、BMI、血压、血脂、血糖以及AT2R各等位基因作为自变量,以是否发生脑梗死为应变量,用Forward wald法建立非条件Logistic回归分析后,SBP、DBP、A等位基因增加脑梗死的发生概率,OR值分别1.17(95%CI:0.02-1.44), 1.26(95%CI:1.09-1.46),7.56(95%CI:1.56-36.71),差异有统计学意义(P<0.05)。G等位基因及高密度脂蛋白降低脑梗死的发生概率,OR值为0.38(95%CI:0.17-0.87),0.30(95%CI:0.11-0.81),差异有统计学意义(P<0.05)。低密度脂蛋白和血糖增加脑梗死发生的概率,OR值分别为2.02(95%CI:0.88-4.64),1.34(95%CI:0.96-1.88),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1 AT2R基因A1675G单核苷酸多态性对脑梗死的发病有保护作用。2 AT2R基因A1675G单核苷酸多态性对各型脑梗死发病均有保护作用,但对不同类型脑梗死的保护作用无差别。3 AT2R基因A1675G单核苷酸多态性对不同性别脑梗死的发病均有保护作用,但是对男性脑梗死的发病更具有保护作用。4高密度脂蛋白对脑梗死的发病具有保护作用。5高血压为脑梗死发病的独立危险因素。

全文目录


缩略语  3-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
前言  12-13
材料和方法  13-18
结果  18-21
讨论  21-24
结论  24
参考文献  24-26
综述  26-33
  参考文献  30-33
致谢  33-34
攻读学位期间取得的研究成果(含发表的学术论文)  34-35

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑血管疾病 > 急性脑血管疾病（中风） > 脑栓塞
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