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异十三基二乙胺抗肿瘤作用及其机制研究

作 者: 王瑞幸
导 师: 林菁
学 校: 福建医科大学
专 业: 药理学
关键词: 异十三基二乙胺 抗肿瘤活性 移植性肿瘤 凋亡 HL60细胞
分类号: R730.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2006年
下 载: 18次
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内容摘要


目的:探讨异十三基二乙胺(Allotri-tridecyl diethylamine,D-108)的体内外抗肿瘤作用及其机制。方法:应用台盼蓝排染法、MTT法、生长曲线法检测D-108对多种体外培养肿瘤细胞的细胞毒作用;应用小鼠移植性实体瘤U14及腹水瘤HAC,观察可耐受剂下药物对肿瘤生长的抑制作用。观察不同给药途径D108对小鼠的急性毒性。相差显微镜、Giemsa染色法观察药物对HL 60细胞促凋亡形态学变化。流式细胞仪分析细胞周期改变。DNA琼脂糖凝胶电泳法检测凋亡“梯状”DNA。比色法测定Caspase-3、8、9酶活性。结果: D-108显著杀伤多种体外培养的恶性肿瘤细胞,IC50为0.22~2.19μg/mL。D-108 12 mg·kg-1·d-1腹腔注射及100 mg·kg-1·d-1灌胃均能有效抑制U14实体瘤在体生长,20 mg·kg-1·d-1皮下注射及100 mg·kg-1·d-1灌胃也圴能延长HAC腹水瘤小鼠生存时间。Bliss法计算,D-108腹腔注射、皮下注射及灌胃的LD50分别为43.7mg/kg、230.9mg/kg及415.1mg/kg。D-108处理的HL 60细胞呈典型凋亡形态学改变,出现亚二倍体细胞峰及DNA断裂条带,Caspase-3、9酶活性显著升高,而对Caspase-8酶活性无明显影响。结论: D-108有较强的体内外抗肿瘤活性,该化合物可能通过线粒体凋亡途径诱导HL 60细胞凋亡。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤治疗学
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