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TPH2基因甲基化及相关危险因素与精神病自杀行为的关联

作　者: 腾丽娟
导　师: 李克
学　校: 汕头大学
专　业: 流行病学与卫生统计学
关键词: 精神疾病自杀行为 TPH2基因甲基化
分类号: R749
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

自杀是一个严重的公共卫生问题,90%以上发生在精神疾病的人群,其中15%的抑郁症、10%的精神分裂症最终死于自杀。自杀与遗传因素、病态心理、社会心理因素、早年生活创伤和神经生化异常等多种因素相关。神经生化代谢异常在自杀中发挥重要作用,如TPH2基因表达紊乱会直接干扰中枢神经系统5-羟色胺的代谢途径,使之易出现自杀倾向。研究表明DNA甲基化参与基因表达调控,精神病自杀患者的TPH2基因启动子区是否发生甲基化,甲基化程度及其与精神病自杀行为之间的关系,目前尚无文献报告。为深入了解精神病自杀人群的社会危险因素和神经生物化学,本研究从流行病学和表观遗传学角度研究自杀相关因素和TPH2基因DNA甲基化模式的改变,即从分子流行病学角度探索自杀行为的相关因素,便于早期识别精神病患者自杀高危人群并进行有效的干预。本研究采用病例-对照研究方法,将精神疾病患者分为自杀组和未自杀组。收集患者临床资料并采集外周静脉血样,提取外周血DNA,应用MSP方法检测TPH2基因启动子区甲基化状况,统计分析临床资料及试验结果,并分析其与自杀行为的关系。研究结果:(1)精神疾病患者自杀行为发生的比例为14.74%。其与性别,婚姻状况,发病年龄,疾病类型和负性生活事件有关。女性自杀率高于男性;自杀组患者的已婚率高于未自杀组,且平均发病年龄高于未自杀组;抑郁症和精神分裂症是与自杀关系较为密切的精神疾患。(2)精神分裂症自杀与病情的严重程度、焦虑抑郁和敌对猜疑的严重程度呈正相关;抑郁症患者自杀与认知障碍及绝望感有关,认知障碍及绝望感因子分越高,发生自杀的可能性越大。(3)已婚和负性生活事件是精神疾病患者自杀的危险因素,其OR值分别为3.119,2.393;抑郁症、精神分裂症也是自杀行为的重要危险因素。(4)自杀组TPH2基因启动子区甲基化频率低于未自杀组,精神分裂症自杀患者甲基化水平降低。研究结论:(1)已婚和负性生活事件是精神疾病患者发生自杀行为的危险因素,抑郁症、精神分裂症也是自杀行为的重要危险因素。(2)TPH2基因启动子区甲基化频率降低可能是精神疾病的一种防御机制。

全文目录

中文摘要  4-5
英文摘要  5-7
缩略语  7-10
第1章前言  10-15
第2章材料与方法  15-26
  2.1 研究对象  15
  2.2 研究方法  15-26
    2.2.1 相关临床资料的采集  15-16
    2.2.2 实验仪器和试剂  16-18
    2.2.3 实验过程  18-26
第3章结果  26-44
  3.1 临床资料分析  26-40
  3.2 TPH2 基因甲基化检测  40-44
第4章讨论  44-50
  4.1 临床资料分析结果讨论  44-47
  4.2 分子生物学试验分析结果讨论  47-49
  4.3 实验研究所需样本含量的估计  49-50
结论  50-51
参考文献  51-56
附录  56-64
文献综述  64-70
致谢  70-72
攻读学位期间发表的论文  72-73
本人简历  73

TPH2基因甲基化及相关危险因素与精神病自杀行为的关联

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