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肺癌中IGF-II蛋白表达与HPV感染的相关性研究及Igf2基因的印迹状态分析

作　者: 张明
导　师: 吴翠环；王友洁
学　校: 华中科技大学
专　业: 病理学
关键词: 人乳头瘤病毒 胰岛素样生长因子-II/2 印迹缺失 聚合酶链反应 逆转录-聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 免疫组织化学 链霉卵白素-过氧化物酶
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的:1.探讨HPV感染在肺癌发生中的病因学意义,并分析HPV感染与临床病理特征的关系;2.研究IGF-II蛋白过表达与肺癌发生、发展的相关性,及其与临床病理特征的关系;3.初步分析肺癌中HPV感染与IGF-II蛋白表达的相关性;4.检测肺癌中Igf2基因的印迹状态,并分析其印迹缺失的意义。方法:1.免疫组化SP法检测高危广谱型HPV-E6/E7原癌蛋白与IGF-II蛋白分别在68例肺癌和12例肺良性病变组织中的表达情况;2.分别采用PCR-RFLP和RT-PCR-RFLP方法检测64例肺癌和24例肺良性病变中Igf2基因的印迹状态。结果:1.68例肺癌和12例肺良性病变中HPV感染和IGF-II蛋白表达的结果采用免疫组化SP法检测高危广谱型HPV E6/E7原癌蛋白,并参照本实验组已有的PCR方法对HPV 16/18亚型的检测,以两种检测结果均为阳性定义为本实验的HPV感染阳性,从而提高高危型HPV 16/18检测的准确性。其结果显示,肺癌组织中HPV阳性检出率为44.1%(30/68);而肺良性病变组织中,HPV阳性检出率只有8.3%(1/12),二者差异具有统计学意义(P <0.05)。肺癌组织中IGF-II蛋白表达程度较强,其阴性、阳性和强阳性表达率分别为10.3%(7/68)、36.8%(25/68)和52.9%(36/68);肺良性病变组织中IGF-II蛋白阴性、阳性和强阳性表达率依次为75%(9/12)、16.7%(2/12)和8.3%(1/12),差异具有统计学意义(P <0.05)。2.68例肺癌中HPV阳性组和HPV阴性组的IGF-II蛋白表达情况HPV阳性组中IGF-II蛋白表达程度较高,其阴性、阳性和强阳性表达率分别为3.3%(1/30)、30.0%(9/30)和66.7%(20/30);而HPV阴性组中IGF-II蛋白表达率依次为15.8%(6/38)、42.1%(16/38)和42.1%(16/38),二者有统计学差异(P <0.05)。3.68例肺癌中HPV感染、IGF-II蛋白表达与临床病理参数的关系HPV感染和IGF-II蛋白表达均与肿瘤分化程度具有统计学差异。HPV感染率在低分化组中为64.3%(18/28),明显高于在中分化组中的33.3%(9/27)和高分化组中的23.1%(3/13),三组间具有统计学差异(P<0.05)。IGF-II蛋白的阴性、阳性和强阳性表达率在低分化组中依次为10.7%(3/28)、17.9%(5/28)和71.4%(20/28);在中分化组中依次为7.4%(2/27)、40.7%(11/27)和51.9%(14/27);在高分化组中依次为15.4%(2/13)、69.2%(9/13)和15.4%(2/13),并以低分化组中IGF-II蛋白表达程度最强,三组差异具有统计学意义(P <0.05)。IGF-II蛋白在淋巴结转移组中的强阳性表达率为64.3%(27/42);在非淋巴结转移组中的强阳性表达率为34.6%(9/26),差异具有统计学意义(P <0.05),提示IGF-II蛋白的高表达与淋巴结转移相关。IGF-II蛋白的阴性、阳性和强阳性表达率在临床I期中为12.5%(2/16)、62.5%(10/16)和25.0%(4/16);在临床II期中则为13.3%(2/15)、46.7%(7/15)和40.0%(6/15);而以III~IV期中IGF-II蛋白表达程度最强,其阴性、阳性和强阳性表达率为8.1%(3/37)、21.6%(8/37)和70.3%(26/37),经统计学分析,IGF-II蛋白表达与临床分期具有相关性(P <0.05)。4.RFLP法鉴定印迹基因Igf2的印迹状态采用PCR-RFLP方法对Igf2基因第9外显子(E9)Apa I酶切位点的多态性进行鉴定,筛选出具有转录多态性位点的杂合子。结果显示,肺癌组中杂合子占48.4%(31/64),肺良性病变组中杂合子占37.5%(9/24)。继续采用RT-PCR-RFLP方法检测并分析Igf2杂合子的基因印迹状态。结果显示,肺癌杂合子中77.4%(24/31)出现了印迹缺失(LOI,双等位基因表达),22.6%(7/31)为正常印迹(单等位基因表达)者;肺良性病变杂合子中66.7%(6/9)发生了LOI,33.3%(3/9)存在正常印迹。二者间差异无统计学意义(χ2=0.430,P =0.512)。在31例肺癌杂合子的配对组织中,肺癌组织有77.4%(24/31)发生了LOI;癌旁2cm肺组织中61.3%(19/31)发生了LOI;而离肿块最远端肺组织只有29.0%(9/31)出现LOI,三组间Igf2基因的LOI具有统计学差异(P <0.05)。并且,肺癌组织和癌旁2cm组织分别与离肿块最远端肺组织之间的LOI存在统计学差异(P <0.05),而肺癌组织和癌旁2cm组织间差异并无统计学意义(χ2=1.897,P =0.168)。结论:1.肺癌中高危型HPV16/18感染率显著高于良性对照组,并且HPV感染与肺癌分化程度相关,提示高危型HPV感染在肺癌的发生、发展中可能发挥一定的作用。2.肺癌中IGF-II蛋白的表达程度较之良性对照组明显增强,与肺癌的淋巴结转移、组织分化程度和临床分期相关。IGF-II是一个重要的促有丝分裂原,提示其过表达可能导致细胞的恶性转化,并易发生淋巴管上皮细胞增殖,促使肺癌易通过淋巴结转移,表明IGF-II在肺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。3.肺癌中IGF-II蛋白表达与HPV感染相关,HPV-E6/E7原癌蛋白的存在可能通过使Igf2基因发生印迹缺失而导致IGF-II蛋白异常表达,从而发挥促增殖、抑凋亡作用,参与肺癌的发生、发展。4.Igf2基因的LOI在配对组织中具有统计学差异,肺癌组织、癌旁2cm肺组织中Igf2基因的LOI明显高于离肿块最远端肺组织,提示肺癌组织可能主要通过自分泌和旁分泌方式产生大量的IGF-II,参与肿瘤的生长。

全文目录


一、主要缩略语  5-6
二、中文摘要  6-10
三、英文摘要  10-15
四、正文  15-47
  前言  15-17
  材料与方法  17-28
  结果  28-32
  讨论  32-37
  结论  37-38
  附图  38-42
  参考文献  42-47
五、综述  47-65
  参考文献  60-65
六、致谢  65-66

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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