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缺氧性脑损伤对发育期大鼠认知功能影响的研究

作　者: 罗斌
导　师: 赵春玲
学　校: 泸州医学院
专　业: 生理学
关键词: 慢性间歇性缺氧 OSAHS 脑损伤脑电图 Morris水迷宫 GAP-43 神经发生发育
分类号: R766
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:建立幼年发育期大鼠慢性间歇性缺氧脑损伤模型,利用电生理方法、行为学方法和组织学方法,观察幼鼠在生长发育早期,因缺氧导致大脑神经元损害的进行性变化以及由缺氧性脑损伤所致的认知功能慢性进行性改变,并探讨其发生的可能机制,为进一步研究儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)导致认知功能障碍的机制提供一定的实验性依据。方法:1、选取SD雄性大鼠96只,20±2日龄,随机分为6组:正常2周组、正常4周组、正常6周组、间歇性缺氧2周组、间歇性缺氧4周组、间歇性缺氧6周组,每组16只。正常(UC)组正常饲养,间歇缺氧(IH)组建立间歇性缺氧损伤模型。2、电生理检测:模型建立成功后,从每组中随机选取10只大鼠,用金属电极记录额叶皮层脑电图。3、行为学检测:模型建立成功后,应用Morris水迷宫测定每组中剩余的6只大鼠学习记忆能力。4、形态学检测:皮层脑电图检测结束后常规处死大鼠,利用HE染色观察海马CA1区常规光镜改变。结果:1、电生理检测:间歇性缺氧2周后,大鼠前额叶皮层δ波、θ波所占比例较正常组增多,α波、β波所占比例较正常组减少,有显著性差异(P<0.05);而间歇性缺氧4周和6周后,虽然大鼠前额叶皮层δ波、θ波所占比例较正常组有所增多,α波、β波所占比例较正常组有所减少,但均未达到显著性差异(P>0.05)。2、Morris水迷宫学习成绩(定位航行实验):经过5天寻找平台训练,各组逃避潜伏期总体趋势不断缩短。重复测量的方差分析结果显示:(1)不同天数之间逃避潜伏期有明显差异(P< 0.05);(2)组间比较:IH2w组的逃避潜伏期显著长于UC2w组(P<0.05),IH4w组的逃避潜伏期显著长于UC4w组(P< 0.05),IH6w组的逃避潜伏期显著长于UC6w组(P< 0.05);(3)组内比较:UC组随着年龄的增加,逃避潜伏期逐渐缩短,各年龄组间存在统计学差异(P< 0.05);IH2w组的逃避潜伏期显著长于IH4w组和IH6w组(P<0.05),IH4w组的逃避潜伏期长于IH6w组,但差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫记忆成绩(空间搜索实验结果):(1)跨越目标象限时间占整个游泳时间的百分率:①组间比较:IH2w组较UC2w组显著减少(P< 0.05),IH4w组较UC4w组显著减少(P< 0.05),IH6w组较UC6w组显著减少(P< 0.05)。②组内比较:UC组随着年龄的增加,跨越目标象限时间占整个游泳时间的百分率逐渐增加,各年龄组间存在统计学差异(P< 0.05);IH2w组显著小于IH4w组和IH6w组(P<0.05),IH4w组小于IH6w组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)穿越平台次数:①组间比较:IH2w组较UC2w组显著减少(P< 0.05),IH4w组较UC4w组显著减少(P< 0.05),IH6w组较UC6w组显著减少(P< 0.05)。②组内比较:UC组随着年龄的增加,穿越平台次数逐渐增加,各年龄组间存在统计学差异(P< 0.05);IH2w组的穿越平台次数显著少于IH4w组和IH6w组(P<0.05),IH4w组的逃避潜伏期少于IH6w组,但差异无统计学意义(P>0.05)。3、HE染色光镜下观察,可见正常组大鼠大脑海马CA1区结构层次清楚,神经细胞排列整齐、形态正常、核膜完整、核仁清晰,未见细胞变性、坏死。缺氧组大鼠大脑海马CA1区,IH2w组神经元细胞数量减少、神经元细胞胞体肿胀明显、核膜不清、核仁消失,可见变性、坏死的细胞;IH4w组和IH6w组细胞有肿胀、细胞排列紊乱,但均较IH2w组程度轻;IH4w组和IH6w组在光镜下比较,差别不明显。结论:1、慢性间歇性缺氧可导致幼年发育期大鼠前额叶皮层电活动发生异常变化。2、慢性间歇性缺氧可导致幼年发育期大鼠认知功能下降。3、慢性间歇性缺氧可导致幼年发育期大鼠海马CA1区神经元组织形态学改变。4、幼年发育期大鼠对慢性间歇性缺氧造成的脑损伤具有一定的代偿修复能力。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-11
前言  11-13
材料与方法  13-20
结果  20-28
讨论  28-39
结论  39-40
参考文献  40-45
致谢  45-46
攻读学位期间发表的相关论文  46
综述  46-59
  参考文献  55-59

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