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黄酮类化合物对肿瘤细胞增殖的影响及MDA-MB-453/BCRP耐药株的构建

作　者: 彭钰芳
导　师: 许传莲
学　校: 浙江理工大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 黄酮类化合物 细胞增殖 构效关系 BCRP 转染
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


黄酮类化合物（flavonoids）是具有C6 - C3 - C6结构的多酚类化合物,在植物中分布广泛,文献报道其有抗肿瘤活性,抗肿瘤机制包括抑制肿瘤细胞增殖,调节细胞信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡,促进抑癌基因表达,抑制癌基因表达,抑制耐药蛋白的作用等。乳腺癌是女性常患的恶性肿瘤之一,许多患者在完全治愈后仍然会复发且伴随有病灶转移和耐药性的产生。ABC家族的药物外泵蛋白是一类通过主动转运将细胞内药物泵出,从而限制细胞内药物浓度的蛋白质,被认为与耐药性的发生有关。BCRP,又名ABCG2,属于ABC转运子家族,在mitoxantrone, doxorubicin和daunorubicin耐药性的肿瘤细胞中都发现BCRP过表达。本文通过MTT法分析比较了12种黄酮类化合物（包括黄酮苷元和黄酮苷）对乳腺癌细胞（MCF-7L, MDA-MB-231）、肝癌细胞（SMCC-7721）、结肠癌细胞（HCT-15）增殖抑制情况;光学显微镜观察细胞形态变化。木犀草素处理MDA-MB-231 72h的IC50为56.67μM,木犀草素处理SMCC-7721 72h的IC50为72.92μM。在相同浓度下,通过MTT法比较木犀草素与五氟尿嘧啶对MDA-MB-231和正常细胞HBL-100,SMCC-7721和正常细胞L-02的抑制生长活性,结果表明木犀草素对肿瘤细胞（MDA-MB-231和SMCC-7721）的增殖抑制作用虽然没有五氟尿嘧啶强,但对正常细胞（HBL-100和L-02）毒副作用比五氟尿嘧啶小。根据12种化合物对癌症细胞增殖抑制作用的强弱,比较其构效关系发现B环6位羟基化显著提高黄酮苷元化合物对癌症细胞的增殖抑制活性。实验结果为改造黄酮化合物的结构,从而增强其抑制癌症细胞增殖作用提供依据。本实验构建了pcDNA3.1+/bcrp重组载体,用脂质体成功转染乳腺癌MDA-MB-453细胞,通过G418筛选抗性株并通过RT-PCR鉴定筛选出MDA-MB-453/BCRP耐药株,为下一步筛选逆转BCRP耐药性的化合物提供材料。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-9
第一章 绪论  9-25
  1. 黄酮类化合物概述  9-18
    1.1 黄酮类化合物分类及结构  9-10
    1.2 黄酮类化合物的生物活性  10-14
    1.3 黄酮类化合物抗肿瘤机制  14-17
    1.5 黄酮类化合物抗肿瘤构效关系的研究  17-18
  2. 乳腺癌及其耐药性研究  18-24
    2.1 乳腺癌的治疗及预后因素评价  18-19
    2.3 乳腺癌的耐药性  19
    2.4 ABC 转运子  19-20
    2.5 BCRP  20-24
  3. 研究目的及意义  24-25
第二章 黄酮类化合物对肿瘤细胞增殖的影响  25-36
  1. 前言  25
  2. 材料和方法  25-30
    2.1 材料、试剂和仪器  25-28
    2.2 实验方法  28-30
  3. 结果  30-34
    3.1 细胞增殖抑制作用结果  30-31
    3.2 各黄酮类化合物对肿瘤细胞增殖作用的构效关系比较  31-32
    3.3 光学显微镜观察细胞形态变化结果  32-33
    3.4 流式细胞仪检测细胞周期结果  33-34
  4. 讨论  34-36
第三章 MDA-MB-453/BCRP 耐药株的构建  36-44
  1. 前言  36
  2. 材料和方法  36-41
    2.1 材料、试剂和仪器  36-38
      2.1.1 材料  36
      2.1.2 试剂  36-37
      2.1.3 仪器  37-38
      2.1.4 溶液配制  38
    2.2 实验方法  38-41
  3. 结果  41-43
    3.1 重组质粒鉴定结果  41-42
    3.2 转染MDA-MB-453 鉴定RT-PCR 结果  42-43
  4. 讨论  43-44
第四章 结论和展望  44-45
  1. 成果和结论  44
  2. 展望  44-45
参考文献  45-51
致谢  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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