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自噬因子Beclin1及MAP1LC3在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

作　者: 葛玥铭
导　师: 单春光
学　校: 河北医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 喉鳞状细胞癌 免疫组织化学 自噬 Beclin1 MAP1LC3
分类号: R739.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:喉是人类发音的基础,又是呼吸道的门户。随着社会经济及环境的变化,喉癌的发病率明显升高。据北美及欧洲流行病学研究显示其发病率为7.0-16.2/10万人,我国部分省市的发病率为1.5-3.4/10万人。1983年-1992年我国13个省市部分医院恶性肿瘤就诊患者中,喉癌占头颈肿瘤的13.9%,占全身恶性肿瘤的2.1%。喉癌的发病有种族和地区差异,在20世纪80年代中期通过对160个地区的人口调查得知,全世界喉癌发病率最高的国家为西班牙,法国,意大利和波兰。我国华北和东北地区发病率远高于江南各省。喉癌男性多于女性,为8:1,以40岁-60岁多见。喉部恶性肿瘤中96%-98%为鳞状细胞癌。和其他恶性肿瘤一样,喉癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗及免疫治疗等等,但随着科学技术的发展,基因治疗已成为一种新的治疗手段。近年来,被大多数学者接受的是将程序性细胞死亡分为凋亡性程序性细胞死亡和自噬性程序性细胞死亡。自噬除了发挥细胞死亡的作用,在维持细胞生命中的作用不可忽视。自噬现象最早是Ashford和Porten于1962年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到的。它被认为是一种细胞反应,用来自身获得营养物质及消化细胞器。但直到近10年,随着酵母模型的建立和基因技术的发展,人们对自噬分子的机制和形态特点的了解才逐渐深入,它是能够直接导致细胞存活或者死亡的工具。自噬的缺陷会导致肿瘤的发生。哺乳动物自噬相关基因已由最初的Atg/Apg/Aut/Cut,统一命名为Atg。Beclin1,最原始是作为一种新型的与Bcl-2相互作用的蛋白被鉴定的,分子量为60KDa。它是哺乳动物自噬基因Atg6的同源基因,位于人类基因肿瘤的易感部位,第17号染色体上,在许多乳房,前列腺,卵巢肿瘤中,此染色体上都有单等位基因的缺失。由于它能够诱导细胞自噬性死亡,可成为治疗肿瘤的新方法。但是在细胞中,对于Beclin1发挥作用的分子机制,我们的认识是非常贫乏的。MAP1LC3是酵母Atg8的同源物,是在高等真核细胞中发现的第一种自噬体膜蛋白,被鉴定是自噬溶酶体最基本的组成成分。MAP1LC3有分子量分别为18,16KDa两种形式,是由翻译后的修饰不同造成的。它可定位于前自噬泡,自噬泡膜和自噬体。近年来三种MAP1LC3的亚型已被克隆,分别是MAP1LC3A,B,C。它们是新型的自噬体标记。本实验探讨Beclin1与MAP1LC3因子在喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的表达情况、两个因子分别在喉鳞状细胞癌不同病理分级、临床分期、不同部位、有无淋巴结转移等情况下的表达及两个因子有无相关性。为将自噬的知识应用到喉癌的诊断和治疗当中提供理论依据。方法:选取49例喉鳞癌组织和30例癌旁组织。首先经过HE染色确定喉鳞癌组织和癌旁组织。然后采用免疫组织化学的方法检测自噬基因Beclin1和MAP1LC3分别在喉癌组织和癌旁组织当中的表达。检测这两个因子在喉鳞状细胞癌不同病理分级、临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤发生部位等临床特征方面的表达。同时检测这两个指标在喉癌组织表达的相关性。将统计数据用SPSS16.0统计软件进行分析。对Beclin1,MAP1LC3两者在鳞癌组织和癌旁组织中的表达,分别在病理分级,临床分期,有无淋巴结转移及发生部位等特征方面的表达均采用X 2检验;两指标的相关性研究用Spearman等级相关检验,P<0.05有统计学意义。结果:1 Beclin1在喉鳞状细胞癌组织,癌旁组织中的阳性表达率分别为24.49%,100%。MAP1LC3在两者的阳性表达率分别为18.37%,90%。两者在癌组织中的阳性表达率都明显低于癌旁组织,有统计学意义(P<0.05)。2 Beclin1在高分化鳞状细胞癌中的阳性表达率为28.57%,在中低分化中的阳性表达率为14.29%。MAP1LC3在高分化及中低分化鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为22.86%,7.14%。两指标分别在两组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。3有淋巴结转移的鳞癌组织和无淋巴结转移的鳞癌组织中Beclin1的阳性表达率分别为4.34%,42.31%,两组比较有统计学意义(P<0.05)。MAP1LC3的阳性表达率分别为0%,34.62%,两组比较有统计学意义(P<0.05)。4Ⅰ—Ⅱ期喉癌组织中Beclin1的阳性表达率为31.03%,Ⅲ—Ⅳ期的阳性表达率为15%,两组间比较无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ—Ⅱ期喉癌组织中MAP1LC3的阳性表达率为20.69%,Ⅲ—Ⅳ期的阳性表达率为15%,两组间比较无统计学意义(P>0.05)。5 Beclin1在声门上型喉癌组织中的阳性表达率为26.92%,在声门型中的阳性表达率为21.74%,两组间比较无统计学意义(P>0.05)。MAP1LC3在声门上型喉癌组织中的阳性表达率为15.38%,在声门型中的阳性表达率为21.74%,两组间比较无统计学意义(P>0.05)。6 Beclin1和MAP1LC3在喉鳞状细胞癌中的表达无相关性(P>0.05)。结论:1 Beclin1在喉鳞状细胞癌中的表达下调,明显低于癌旁组织;有淋巴结转移的喉癌组织中的表达低于无淋巴结转移的,有显著差异。说明Beclin1的表达与喉癌的发生,有无淋巴结转移有关。2 MAP1LC3在喉鳞状细胞癌中的表达下调,明显低于癌旁组织;有淋巴结转移的喉癌组织中的表达低于无淋巴结转移的,有显著差异。说明MAP1LC3的表达与喉癌的发生,有无淋巴结转移有关。3 Beclin1和MAP1LC3在喉鳞状细胞癌中的表达无相关性。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
研究论文 自噬因子 Beclin1 及 MAP1LC3 在喉鳞状细胞癌中的表达及意义  11-38
  前言  11-12
  材料与方法  12-15
  结果  15-19
  附图  19-24
  附表  24-27
  讨论  27-34
  参考文献  34-38
综述  38-52
致谢  52-53
个人简历  53

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤
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