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VEGF-mRNA，uPA-mRNA，LRP，TS和ER在乳腺癌中的表达和生物学意义

作　者: 黄景利
导　师: 薄爱华；张林西
学　校: 河北北方学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 乳腺腺瘤 乳腺癌 VEGF-mRNA uPA-mRNA LRP TS ER 原位杂交 免疫组化
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


检测VEGF-mRNA(vascular endothelial growth factor messengerRNA,血管内皮生长因子信使核糖核酸)、uPA-mRNA (urokinase-typeplasminogen activator messenger RNA,尿激酶型纤溶酶原激活物信使核糖核酸)、LRP(lung resistance protein,肺耐药蛋白)、TS(thymidylatesynthase,胸苷酸合成酶)和ER(estrogen receptor,雌激素受体)在乳腺癌和乳腺腺瘤中的表达情况,探讨其组间的相关性及其与乳腺癌生物学特性的关系,为乳腺癌患者预后判断并指导治疗提供一定的理论依据。本研究采用核糖核酸原位杂交法,检测了128例乳腺肿瘤石蜡标本,包括乳腺癌98例和乳腺腺瘤30例,术前均未经放、化疗。新鲜标本用4%的多聚甲醛固定4小时;依次梯度酒精脱水、二甲苯透明、石蜡浸透和包埋,连续切片厚度为7μm。按照试剂盒步骤结合实验室条件,检测并分析了肿瘤组织中VEGF-mRNA和uPA-mRNA的表达状况;同时利用免疫组织化学SP法,检测了168例乳腺肿瘤石蜡标本,包括乳腺癌130例和乳腺腺瘤38例,术前均未经放、化疗。新鲜标本用10%的中性福尔马林固定24小时;依次酒精梯度脱水、二甲苯透明、石蜡浸透和包埋,连续切片厚度为5μm。按照试剂盒步骤结合实验室条件,检测并分析了肿瘤组织中LRP, TS, ER的表达状况。采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理,百分率比较采用独立样本χ2检验及Fisher确切概率计算法;VEGF-mRNA, uPA-mRNA及LRP, TS,ER组间的相关性,采用非等级spearman相关性分析,检验标准以P<0.05为标准。结果如下:1.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,VEGF-mRNA阳性表达率分别为65.3%(64/98)和26.7%(8/30),两者间有显著差异性(P<0.01);在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移组VEGF-mRNA阳性率80.8%(42/52)与无腋窝淋巴结转移的阳性率47.8%(22/46),有显著差异(P<0.01) ;VEGF-mRNA的表达与不同年龄段组、发生部位、肿瘤大小无显著差异性(P>0.05);VEGF-mRNA的表达在Ⅰ期低于Ⅱ、Ⅲ期,有显著差异性(P<0.05)。2.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,uPA-mRNA阳性表达率分别为57.1%(56/98)和20.0%(6/30),两者间有显著差异性(P<0.01);在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的uPA-mRNA阳性率73.1%(38/52)与无腋窝淋巴结转移的阳性率39.1%(18/46),有显著差异(P<0.01);uPA-mRNA的表达与不同年龄段组、发生部位、肿瘤大小无显著差异(P>0.05);uPA-mRNA的表达在Ⅰ期低于Ⅱ期,有显著差异性(P<0.05)。3. VEGF-mRNA与uPA-mRNA阳性率有显著差异性(P<0.05)且两者具有较强的相关性,相关系数为r=0.361。4.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,LRP阳性表达率分别为66.2%(86/130)和21.1%(8/38),两者间有显著差异性(P<0.01);在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的LRP阳性率78.1%(57/73)与无腋窝淋巴结转移的阳性率50.9%(29/57),有显著差异(P<0.01);LRP的表达与不同年龄段组、发生部位、病理类型,肿瘤大小无显著差异(P>0.05);LRP的表达与乳腺癌的临床分期有关,0期低于Ⅱ、Ⅲ期(P<0.05)。5.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,TS阳性表达率分别为59.2%(77/130)和15.2%(6/38),两者间有显著差异性(P<0.01);在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的TS阳性率71.2%(52/73)与无腋窝淋巴结转移的阳性率43.9%(25/57),有显著差异(P<0.01);TS的表达与不同年龄段组、发生部位、病理类型及肿瘤大小无显著差异(P>0.05);TS的表达与乳腺癌的临床分期有关,0期低于Ⅱ期(P<0.05)。6.在乳腺癌和乳腺腺瘤组织中,ER阳性表达率分别为57.5%(75/130)和36.8%(14/38),两者间有显著差异性(P<0.05);在乳腺癌组织中有腋窝淋巴结转移的ER阳性率64.4(47/73)与无腋窝淋巴结转移的阳性率49.1%(28/57)无显著差异(P>0.05);ER的表达与不同年龄段组、发生部位、临床分期及肿瘤大小无显著差异性(P>0.05);ER在浸润性导管癌组阳性表达率为66.7%(50/75),其它组(主要是髓样癌)阳性表达率为35%(7/20),有显著差异性(P<0.05)。7. LRP与ER间无显著差异性(P>0.05),相关系数为r=0.040;TS与ER间有显著差异性(P<0.05),相关系数为r=0.178;LRP与TS间有显著差异性(P<0.01)两者间相关系数r=0.332。由此得出:1. VEGF-mRNA, uPA-mRNA, LRP, TS和ER在乳腺癌组阳性率都高于乳腺腺瘤,说明这五者可能都与肿瘤的良、恶性进展程度有关。2. VEGF-mRNA和uPA-mRNA的表达与腋窝淋巴结转移密切相关,可能是其参与乳腺癌的恶化和转移; VEGF-mRNA和uPA-mRNA与乳腺癌的临床分期有关,分期越高阳性率越高,VEGF-mRNA和uPA-mRNA在乳腺癌中的表达,都与患者的年龄、发生部位及肿瘤大小无关。3. LRP,TS的表达与腋窝淋巴结转移密切相关,可能是其参与乳腺癌的恶化和转移;LRP,TS与乳腺癌的临床分期有关,分期越高阳性率越高;LRP、TS在乳腺癌中的表达,都与患者的年龄、发生部位及肿瘤大小无关。4. ER的表达与腋窝淋巴结转移无关;ER在浸润性导管癌中的阳性表达率要高于其它组(主要是髓样癌),说明髓样癌中ER低表达;ER在乳腺癌中的表达,都与患者的年龄、发生部位及肿瘤大小无关;ER与临床分期无关。5. VEGF-mRNA与uPA-mRNA组间的阳性表达(P<0.05, r=0.361);LRP与TS组间表达有显著性(P<0.01, r=0.332);LRP与ER组间的表达无显著差异性(P>0.05, r=0.040);TS与ER组间的表达有显著差异性(P<0.05, r=0.178);各组间相关系数都为正值,可能存在协同效应,除LRP与ER组间外,各组间都具有统计学意义,检测VEGF-mRNA,uPA-mRNA, LRP, TS和ER对化疗药物选择有指导意义。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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