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Survivin和Yes-associated protein在宫颈癌组织中的表达及临床意义

作　者: 谢颖芳
导　师: 孔繁斗
学　校: 大连医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 宫颈癌 Survivin Yes-associated protein 免疫组化
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中Survivin和Yes-associated protein的表达水平,分析二者表达的差异性和相关性,探讨Survivin和Yes-associated protein的表达与宫颈癌发生、发展的关系和临床意义。方法:临床病理资料收集:收集大连医科大学附属第一医院妇产科手术切除宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌标本83例。其中宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)21例,浸润癌62例。浸润癌按FIGO分期:Ia期10例、Ib期31例、IIa期17例、IIb期4例;按WHO组织病理学分类:鳞癌49例,腺癌13例。同时选取子宫肌瘤患者子宫全切的正常宫颈组织15例作为对照。免疫组化染色与结果判定:采用免疫组织化学PV-6000-G二步法染色。Survivin阳性表达定位于细胞浆,偶见于细胞核,以细胞浆或胞核出现淡黄色、棕黄色或棕褐色颗粒为阳性信号;YAP阳性表达以在胞核或细胞浆出现淡黄色、棕黄色或棕褐色免疫反应颗粒为阳性信号。每例均随机观察5个高倍视野(×400),用半定量积分法判断结果。染色阳性细胞所占比例按以下标准计分:阳性细胞≤5%为0分,6%～25%为1分,26%～50%为2分,51%～75%为3分,>75%为4分;染色强度计分以细胞显色反应程度计分:无着色0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分;最后将阳性细胞所占的百分比分值和染色强度分值相乘为结果:0分为阴性(-),1～4分为弱阳性(+),5～8分为中度阳性(++),9～l2分为强阳性(+++)。结果:本研究实验结果表明Survivin在CIN和宫颈浸润癌中的阳性表达率显著高于正常宫颈组织,P<0.01;在CIN和宫颈浸润癌之间Survivin的阳性表达率也有显著差异,P<0.05,而且随着宫颈浸润癌临床分期的增高和组织分化程度的降低,Survivin的阳性表达率也增高,P<0.05。宫颈腺癌中Survivin的阳性表达率显著高于鳞癌,P<0.05。Survivin的阳性表达与患者的年龄无关,P>0.05。YAP在CIN和宫颈浸润癌中的阳性表达率显著高于正常宫颈组织,P<0.05;但在CIN和宫颈浸润癌之间YAP的阳性表达率无显著差异,P>0.05,随着宫颈癌临床分期的增高,YAP的阳性表达率也增高,但差别无统计学意义,P>0.05。YAP的阳性表达与患者的年龄、组织类型以及分化程度无关,P>0.05。Survivin和YAP在宫颈癌组织中的表达呈正相关,r=0.323,P<0.05。结论:Survivin的表达在CIN和宫颈浸润癌中显著高于正常宫颈组织,与宫颈癌的临床分期、组织类型和分化程度有关,与患者的年龄无关。提示Survivin在宫颈癌的发生、发展和组织侵袭中起了重要作用。YAP在CIN和宫颈浸润癌中的阳性表达率显著高于正常宫颈组织,但与患者的年龄、临床分期、组织类型以及分化程度无关。推测YAP表达增高可能是宫颈上皮发生癌变的早期因素,应用免疫组化技术检测YAP蛋白在宫颈上皮的表达,有可能成为临床早期评价宫颈癌形成的重要分子生物学指标。Survivin和YAP在宫颈癌组织中表达成正相关,YAP可能诱导凋亡抑制因子Survivin等的高表达,Survivin通过抑制宫颈癌中细胞凋亡、调节细胞有丝分裂和促进肿瘤血管形成等机制参与宫颈癌的发生、发展及转移。进一步研究Survivin和YAP之间关系与宫颈癌的形成机制,对指导宫颈癌的诊断、治疗和判断预后可提供更有效的理论依据。

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摘要 6-8Abstract 8-11前言 11-12材料和方法 12-14结果 14-18讨论 18-21结论 21-22参考文献 22-24综述 24-30 参考文献 28-30附录 30-31 英文缩略语 30-31致谢 31

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