学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

涉及常山酮中间体—取代哌啶类化合物合成的研究

作　者: 李彬
导　师: 蔡良珍
学　校: 华东理工大学
专　业: 有机化学
关键词: 3-羟基吡啶 Kumada偶联反应 N-取代-2-丙酮基-3-烷氧基哌啶
分类号: O621.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 108次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本论文研究了常山酮关键中间体2-丙酮基哌啶类化合物的合成,尝试了以Darzens反应、臭氧化反应与Wacker反应构建丙酮基的方法。以3-羟基吡啶为原料,通过Mannich反应、乙酰化、水解、选择性保护、氧化等步骤制得3-烷氧基-2-吡啶醛,并以此为原料经Wittiing反应制得2-(2’-烷氧羰基-2’-甲基乙烯基)-3-烷氧基吡啶。以所得的两个化合物分别尝试直接法Darzens反应和分步法Darzens反应合成2-丙酮基-3-烷氧基哌啶的前体。以3-羟基毗啶为原料,经溴化、醚化、以CuI催化的Kumada偶联反应选择性制备2-甲基烯丙基-3-甲氧基吡啶,并以此为原料经成盐、还原、水解、保护等步骤制得N-苄基-2-甲基烯丙基-3-乙酰氧基哌啶。分别以N-苄基-2-甲基烯丙基-3-乙酰氧基哌啶和2-甲基烯丙基-3-甲氧基吡啶尝试臭氧化反应,后者反应产物为2-丙酮基-3-烷氧基哌啶的前体2-丙酮基-3-甲氧基吡啶,但收率较低。以3-羟基吡啶为原料经溴化、醚化、Kumada偶联反应制得2-烯丙基-3-甲氧基吡啶,然后经成盐、还原、水解、再还原、保护等步骤得到N-苄基-2-烯丙基-3-乙酰氧基哌啶；还以3-羟基吡啶为原料,通过成盐、还原、von Braun反应、Claisen重排、保护等多步反应制得N-苄氧羰基-2-烯丙基-3-甲氧基吡啶。所合成的两个化合物分别在催化量的PdCl2和CuCl存在下,通氧气分别进行Wacker反应,成功得到常山酮中间体2-丙酮基哌啶类化合物：前者反应产物为N-苄基-2-丙酮基-3-羟基哌啶,后者反应产物为N-苄氧羰基-2-丙酮基-3-甲氧基哌啶。对以上每步的反应条件都进行了优化,相比较,后者合成路线更具实用化。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章 前言  10-24
  1.1 研究背景  10-12
    1.1.1 哌啶类化合物简介  10-11
    1.1.2 抗球虫药常山酮介绍  11-12
  1.2 常山酮中间体B(N-取代-2-丙酮基-3-烷氧基哌啶)合成的文献综述  12-21
    1.2.1 环合法合成取代哌啶  13-17
    1.2.2 通过引入取代基合成取代哌啶  17-19
    1.2.3 吡啶环还原合成取代哌啶  19-21
  1.3 本课题研究意义及常山酮中间体B合成路线的选择  21-24
    1.3.1 本课题的意义  21-22
    1.3.2 常山酮中间体B合成路线选择  22-24
第2章 经Darzens反应合成中间体B的试验  24-31
  2.1 直接法Darzens反应合成2-丙酮基-3-烷氧基吡啶的试验  25-28
    2.1.1 3-烷氧基-2-吡啶醛的合成试验  25-27
    2.1.2 Darzens反应合成中间体B的试验  27-28
  2.2 分步法Darzens反应合成2-丙酮基-3-烷氧基吡啶的试验  28-30
    2.2.1 2-(2’-烷氧羰基-2’-甲基-乙烯基)-3-烷氧基吡啶的合成  28-29
    2.2.2 2-(2’-乙氧羰基-2’-甲基乙烯基)-3-烷氧基吡啶的环氧化反应试验  29-30
  2.3 本章小结  30-31
第3章 通过烯丙基偶联再臭氧化合成中间体B的试验  31-39
  3.1 "一锅法"Kumada偶联反应合成烷基吡啶  31-33
  3.2 2-甲基烯丙基-3-甲氧基吡啶的合成试验  33-34
  3.3 2-甲基烯丙基-3-甲氧基吡啶的臭氧化反应试验  34-35
  3.4 N-取代-2-甲基烯丙基-3-烷氧基哌啶的臭氧化反应  35-38
    3.4.1 N-苄基-2-甲基烯丙基-3-哌啶酮的合成  36
    3.4.2 N-烷氧羰基-2-甲基烯丙基-3-哌啶酮的合成试验  36-37
    3.4.3 N-苄基-2-甲基烯丙基-3-乙酰氧基哌啶的合成  37-38
    3.4.4 N-苄基-2-甲基烯丙基-3-乙酰氧基哌啶的臭氧化反应  38
  3.5 本章小结  38-39
第4章 合成烯丙基哌啶再进行Wacker反应合成中间体B的研究  39-47
  4.1 先烯丙基化再还原制备中间体B(途径A)  39-41
    4.1.1 2-烯丙基-3-甲氧基吡啶的合成  39-40
    4.1.2 N-苄基-2-烯丙基-3-乙酰氧基哌啶的合成  40-41
    4.1.3 N-苄基-2-烯丙基-3-乙酰氧基哌啶的Wacker氧化反应  41
  4.2 先还原再烯丙基化(途径B)制备中间体B  41-46
    4.2.1 N-苄氧羰基-2-烯丙基-3-羟基哌啶的合成  42-44
    4.2.2 N-苄氧羰基-2-烯丙基-3-甲氧基哌啶的合成  44-45
    4.2.3 N-苄氧羰基-2-烯丙基-3-甲氧基哌啶的Wacker氧化反应  45-46
    4.2.4 N-苄氧羰基-2-丙酮基-3-甲氧基哌啶的结构鉴定  46
  4.3 本章小结  46-47
第5章 实验部分  47-60
  5.1 溶剂及试剂处理  47
  5.2 分析测试仪器及条件  47
  5.3 经Darzens反应合成中间体B的试验  47-50
    5.3.1 2-(N,N-二甲基胺甲基)-3-羟基毗啶(2-1)的合成  47-48
    5.3.2 2-乙酰氧甲基-3-乙酰氧基吡啶(2-2)的合成  48
    5.3.3 2-羟甲基-3-羟基吡啶(2-3)的合成  48
    5.3.4 2-羟甲基-3-烷氧基吡啶的合成  48-49
    5.3.5 3-苄氧基-2-吡啶醛(2-4)的合成  49
    5.3.6 磷叶立德2-8的合成  49-50
    5.3.7 磷叶立德2-9的合成  50
    5.3.8 2-(2’-乙氧羰基-2'-甲基-乙烯基)-3-苄氧基吡啶(2-7)的合成  50
  5.4 通过烯丙基偶联再臭氧化合成中间体B的试验  50-55
    5.4.1 2-溴-3-羟基吡啶(2-5)的合成  50-51
    5.4.2 2-溴-3-甲氧基吡啶(2-6)的合成  51
    5.4.3 "一锅法"Kumada偶联反应合成2-甲基-5-二甲胺基吡啶  51
    5.4.4 "一锅法"Kumada偶联反应合成2-(2’-甲基烯丙基)吡啶  51-52
    5.4.5 2-烯丙基-3-甲氧基吡啶的合成  52
    5.4.6 "一锅法"Kumada偶联反应合成2-(2,2-二甲基乙烯基)-3-甲氧基吡啶(3-1)  52-53
    5.4.7 2-(2-甲基烯丙基)-3-甲氧基吡啶(3-2)的合成  53
    5.4.8 2-丙酮基-3-甲氧基吡啶的合成  53
    5.4.9 N-苄基-2-甲基烯丙基-3-甲氧基-3-烯基哌啶(3-4)的合成  53-54
    5.4.10 N-苄基-2-甲基烯丙基-3-哌啶酮(3-5)的合成  54
    5.4.11 N-苄基-2-甲基烯丙基-3-羟基哌啶(3-6)的合成  54-55
    5.4.12 N-苄基-2-甲基烯丙基-3-乙酰氧基哌啶的合成  55
  5.5 合成烯丙基哌啶再进行Wacker反应合成中间体B的研究  55-60
    5.5.1 N-苄基-2-烯丙基-3-乙酰氧基-3-烯基哌啶的合成  55-56
    5.5.2 N-苄基-2-丙酮基-3-羟基哌啶(4-6)的合成  56
    5.5.3 氯化-N-苄基-3-羟基吡啶(4-7)的合成  56-57
    5.5.4 N-苄基-3-烯丙氧基-3-烯基哌啶(4-8)的合成  57
    5.5.5 N-苄氧羰基-3-烯丙氧基-3-烯基哌啶(4-10)的合成  57-58
    5.5.6 N-苄氧羰基-2-烯丙基-3-羟基哌啶(4-11)的合成  58
    5.5.7 N-苄氧羰基-2-烯丙基-3-甲氧基哌啶(4-12)的合成  58-59
    5.5.8 N-苄氧羰基-2-丙酮基-3-甲氧基吡啶的合成  59-60
第6章 结论  60-61
参考文献  61-67
致谢  67

相似论文

  1. 手性3-羟基吡啶-4-酮类铁离子螯合剂的设计、合成及生物活性筛选,R914
  2. 2-氨基-3-羟基吡啶-H_2O_2-HRP伏安酶联免疫新体系的研究及在免疫分析中的应用,Q503
  3. 两种吡啶衍生物的异构化及电子吸收光谱溶剂效应的理论研究,O626.32
  4. 羟基吡啶酮促排化合物的合成研究,O626.32
  5. 基于羟基吡啶构筑及其分子调控的配位聚合物的结构化学研究,O631.3
  6. 3，5-二硝基羟基吡啶含能催化剂的合成、表征及热分析研究,O643.36
  7. 4-羟基吡啶的合成研究,TQ252.1
  8. 铁化合物催化的Kumada偶联反应、己内酯开环聚合反应研究,O643.32
  9. 新型饮用水除氟材料Bio-F的除氟机制研究,O621.25
  10. 共轭多烯脂肪酸的氧化机制及其稳定性改善,O621.25
  11. 有机锌试剂与α，α-二卤代酮的反应研究及与卤代酮的环氧化研究,O621.25
  12. 不对称催化磺酰胺基取代反应,O621.25
  13. 硼氢化钠对手性羟（胺）基酯的还原和噁唑烷酮类化合物的合成研究,O621.25
  14. 3-羟基丁酸乙酯及3-（2，2，2-三氟乙酰氧基）丁酸乙酯和PMBCD手性拆分机理的理论研究,O621.25
  15. 硫自由基与不饱和体系的选择性反应研究,O621.25
  16. 2-芳酰基-1-萘满酮以及双（芳酰基甲基）砜和硫醚的不对称转移氢化反应研究,O621.25
  17. 醋酸锰引发的有机反应研究及其应用,O621.25
  18. 过渡金属与多酸建筑块构筑的无机有机杂化化合物的合成和性质研究,O621.25
  19. 脉冲电晕等离子体作用下甲烷氯化反应及产物选择性研究,O621.25
  20. 吡啶C-H键活化及功能化,O621.25
  21. 芳香醛与1-乙酰基环丙烷酰胺类化合物的串联反应研究,O621.25

中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 有机化学 > 有机化学一般性问题 > 有机化合物性质 > 化学性质、有机化学反应
© 2012 www.xueweilunwen.com