学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

乙肝舒康胶囊质量控制方法及药物动力学研究

作　者: 周丹丹
导　师: 于治国
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 乙肝舒康 提取工艺 质量控制 药物动力学
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 15次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


乙肝舒康胶囊是由叶下珠、虎杖、白花蛇舌草、何首乌、丹参、黄芪六味药材组成的复方中药，具有清热解毒，活血化瘀等功效。本文对其进行了质量控制方法与指标成分大黄素、大黄素甲醚、虎杖苷的药物动力学研究。采用高效液相色谱法分别建立了中药材叶下珠中没食子酸、何首乌中大黄素和大黄素甲醚、丹参中丹参素的含量测定方法。线性范围分别为10.0～100.0μg·mL-1（r=0.9998），9.5～95.0μg·mL-1（r=0.9992），3.0～30.0μg·mL-1（r=0.9995）和6.0～60.0μg·mL-1（r=0.9995）；回收率分别为96.5％（RSD=1.1％），99.8％（RSD=18％），100.4％（RSD=1.6％）和101.0％（RSD=1.3％）。所建立的HPLC测定法符合定量分析要求，为乙肝舒康的质量稳定提供了技术保障。采用正交试验法对乙肝舒康提取工艺进行了优化。以浸膏得率、虎杖苷、二苯乙烯苷、大黄素、没食子酸和丹参素含量为指标，采用L9（34）正交表安排试验，对提取溶剂量、回流时间和提取次数三个因素进行优化，通过直观分析、方差分析和综合评价方法，确定最佳提取工艺为：加10倍30％乙醇，水浴回流3次，每次1.5h。为乙肝舒康的质量稳定奠定基础。采用高效液相色谱法建立了乙肝舒康胶囊的质量控制方法，建立了虎杖苷和二苯乙烯苷、大黄素和大黄素甲醚、没食子酸和丹参素的含量测定方法，线性范围分别为1.5～30.0μg·mL-1（r=0.9993），5.0～100.0μg·mL-1（r=0.9999），5.0～100.0μg·mL-1（r=0.9998），1.1～22.0μg·mL-1（r=0.9997），4.5～90.0μg·mL-1（r=0.9999）和7.5～150.0μg·mL-1（r=0.9994）；回收率分别为96.5％（RSD=1.6％），100.7％（RSD=1.6％），97.7％（RSD=2.1％），97.0％（RSD=1.7％），99.9％（RSD=2.2％）和96.3％（RSD=1.6％）。其测定结果：虎杖苷含量为0.85 mg·粒-1，二苯乙烯苷含量为3.19mg·粒-1，大黄素含量2.76mg·粒-1，大黄素甲醚的含量为0.564 mg·粒-1，没食子酸含量为0.91mg·粒-1，丹参素含量为2.26mg·粒-1。所建立的HPLC测定法符合定量分析要求，为乙肝舒康胶囊的质量控制提供了技术保证。采用HPLC建立了大鼠血浆中大黄素和大黄素甲醚的含量测定方法，以1，8-二羟基蒽醌为内标，血浆经稀硫酸水解，无水乙醚萃取处理后进样分析。使用Diamonsil C18（200mm×4.6 mm，5μm，迪玛公司）色谱柱，以甲醇-乙腈-0.1％磷酸溶液（30：50：20，v／v／v）为流动相，柱温为35℃，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为254 nm，进样量为20μL。大黄素和大黄素甲醚的线性范围分别为0.225～22.5μg·mL-1（r＞0.992），0.0500～5.00μg·mL-1（r＞0.992），二者的提取回收率均大于84.0％，日内、日间精密度均小于13％。所建立的方法符合生物样品分析要求。灌胃给予乙肝舒康胶囊药液后大鼠血浆中大黄素在1.52h左右达峰，Cmax约为3.10μg·mL-1，AUC为22.7μg·h·mL-1，t1／2（Ka）为0.43h，t1／2（Ke）为5.03 h，其体内过程符合一室模型；大黄素甲醚在1.23h左右达峰，Cmax约为0.21μg·mL-1，AUC为2.57μg·h·mL-1，t1／2α为0.93h，t1／2β为9.23h，其体内过程符合二室模型。采用HPLC建立了大鼠血浆中虎杖苷的含量测定方法，以香兰素为内标，血浆经乙腈沉蛋白处理后进样分析。使用Hypersil C18（200mm×4.6mm，5μm）色谱柱，以乙腈-水-冰醋酸水溶液（17：83：0．5，v／v／v）为流动相，柱温为30℃，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为320nm，进样量为50μL。线性范围分别为0.0250～500μg·mL-1（r＞0.998），提取回收率大于78.5％，日内、日间精密度均小于11％。所建立的方法符合生物样品分析要求。灌胃给予乙肝舒康胶囊药液后大鼠血浆中虎杖苷吸收快、消除较慢，虎杖苷在0.36h左右达峰，Cmax约为0.39μg·mL-1，AUC为3.52μg·h·mL-1，t1／2α为1.34 h，t1／2β为16.2h，其体内过程符合二室模型。

全文目录


摘要  9-11
ABSTRACT  11-13
第一章 前言  13-18
  1.1 中药质量控制研究概况  13-14
  1.2 中药提取工艺研究  14
  1.3 中药药动学研究概况  14-15
  1.4 乙肝舒康胶囊的研究概况  15-17
  1.5 课题的研究方法  17-18
第二章 药材质量控制方法研究  18-28
  2.1 试验材料  18-19
  2.2 叶下珠药材中没食子酸的含量测定  19-21
  2.3 何首乌药材中大黄素和大黄素甲醚的含量测定  21-23
  2.4 丹参药材中丹参素的含量测定  23-25
  2.5 小结与讨论  25-28
第三章 乙肝舒康胶囊提取工艺研究  28-35
  3.1 试验材料  28
  3.2 提取条件的优化  28-31
  3.3 试验结果分析  31-32
  3.4 小结与讨论  32-35
第四章 乙肝舒康胶囊质量控制方法研究  35-48
  4.1 试验材料  35
  4.2 乙肝舒康胶囊中二苯乙烯苷和虎杖苷的含量测定  35-38
  4.3 乙肝舒康胶囊中大黄素和大黄素甲醚的含量测定  38-40
  4.4 乙肝舒康胶囊中没食子酸和丹参素的含量测定  40-43
  4.5 小结与讨论  43-48
第五章 大黄素和大黄素甲醚药代动力学研究  48-60
  5.1 试验材料  48-49
  5.2 血浆样品中大黄素和大黄素甲醚分析方法的建立  49-55
  5.3 大黄素和大黄素甲醚的药物动力学研究  55-57
  5.4 小结与讨论  57-60
第六章 虎杖苷药代动力学研究  60-68
  6.1 试验材料  60
  6.2 血浆样品中虎杖苷分析方法的建立  60-64
  6.3 虎杖苷的药物动力学研究  64-66
  6.4 小结与讨论  66-68
第七章 小结与讨论  68-69
参考文献  69-71
致谢  71-72
个人简介  72
在学期间发表论文如下  72

相似论文

  1. 泽泻和土茯苓的提取工艺与降血尿酸作用研究,R284
  2. 基于目标成分“敲出/敲入”质量控制模式的中药姜黄抗氧化药效物质辨识,R285
  3. H化工企业冷却循环质量控制,F426.7
  4. 胶片剂量仪在调强放射治疗剂量验证中的应用研究,R815
  5. 有机肥质量控制及其在蔬菜上的应用,S63
  6. 垂直协作与奶农质量控制行为研究,F322
  7. 天山雪莲指纹图谱及总黄酮提取物研究,R284.1
  8. 恩诺沙星缓释制剂的制备及其药物动力学研究,R96
  9. 白芍中芍药苷提取工艺的研究,R284.2
  10. LC-MS/MS法研究黄体酮乳膏剂在Beagle犬体内的药物动力学,R96
  11. 六西格玛方法在丁草胺生产过程中质量控制的应用研究,TQ457.2
  12. 速冻草莓原料浸钙保鲜技术及产品质量控制,TS255.4
  13. 关于同时监控事件发生间隔与频次的控制图的研究,X924
  14. MTX保守治疗胎盘植入乳汁及血清浓度监测,R714.22
  15. 和平区图书馆工程代建制实施阶段项目管理优化研究,G251
  16. 独山子石化公司乙烯厂化验室质量工作管理研究,F426.72
  17. 暗紫贝母药用有效成份提取工艺及化学成份的研究,TQ461
  18. 兖州矿区典型地物波谱数据库建设与应用研究,P208
  19. 乳酸菌胞外多糖化学组成的研究,TS201.3
  20. PY纤维检验实验室质量控制改进研究,F203
  21. 基于中国电信闪铃系统与平台项目的软件测试,TP311.53

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com