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逍遥散及其组方抗抑郁作用与5-HT_（1A/2A）分子机制的实验研究

作　者: 张崇燕
导　师: 曾南
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 逍遥散组方研究抗抑郁 5-HT1A/2A受体 NOS/NO 抗氧化
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 63次
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内容摘要

逍遥散出自宋代《太平惠民和剂局方》,全方由柴胡、白芍、当归、白术、茯苓、薄荷、生姜、甘草8味药组成,具有疏肝解郁、养血健脾之功效。近年来关于逍遥散用于抑郁症治疗的临床、实验报道逐年增多,但对于其抗抑郁作用的组方研究却鲜有报道。本课题基于前期研究基础,依据逍遥散组方原理,将其拆方为君药组与去君药组(柴胡、全方去柴胡)、臣药组与去臣药组(当归伍白芍、全方去归芍)、君臣药组与去君臣药组(柴胡+归芍、全方去柴胡+归芍),首先采用小鼠自主活动、小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、大鼠慢性温和不可预知应激(CUMS)模型行为学实验,对逍遥散及其组方的抗抑郁作用进行评价；其次采用8-OH-DPAT诱导小鼠5-HT行为症候群实验、DOI诱导的小鼠甩头实验、实时荧光定量PCR(染料法)测定CUMS模型大鼠海马、皮质5-HT1A/2A受体mRNA表达,以及测定CUMS模型大鼠血清NOS、NO水平和肝脏MDA、SOD水平来探讨逍遥散及其组方的抗抑郁作用机制,以期进一步明确逍遥散抗抑郁作用的主要配伍药物,为精简复方提供一定的实验依据,另外,从分子水平进一步完善其抗抑郁作用的5-HT系统调控机制。结果表明：1.逍遥散与其君药、臣药、君臣药配伍组具有良好的抗抑郁作用。(1)逍遥散、柴胡、归芍、柴胡+归芍能显著缩短小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验中的不动时间,并在有效剂量下,不影响开场实验中小鼠的活动次数和站立次数；(2)连续给药5周,逍遥散、柴胡、柴胡+归芍不同程度地改善CUMS程序对模型大鼠在体重、糖水偏爱以及活动量上造成的消极影响。2.逍遥散与其君药、臣药、君臣药配伍组的抗抑郁作用与影响5-HT1A／2A受体功能有关。(1)逍遥散、柴胡、归芍、柴胡+归芍能够提高8-OH-DPAT诱导小鼠5-HT行为症候群四项实验指标(躯体平展、后肢外展、竖尾、震颤)的评分；(2)柴胡单次给药可明显减少DOI诱导的小鼠甩头次数；连续给药7d,柴胡、柴胡+归芍可明显降低DOI诱导的小鼠甩头次数；(3)连续给药5周,归芍对CUMS模型大鼠海马5-HT1A受体mRNA表达呈现提高趋势,而柴胡+归芍则对皮质5-HT2A受体mRNA的表达呈现降低趋势。3.逍遥散与其君药、臣药、君臣药配伍组的抗抑郁作用与影响NOS/NO通路及抗氧化作用有关。(1)连续给药5周,逍遥散、柴胡、归芍、柴胡+归芍对CUMS模型大鼠血清NOS活力降低具有明显对抗效应,能提高模型大鼠血清NO含量；(2)连续给药5周,逍遥散、柴胡+归芍能明显降低CUMS模型大鼠肝脏MDA含量,对SOD活性有一定提高趋势。综上,逍遥散与其君药、臣药、君臣药配伍组具有良好的抗抑郁作用,可以认为柴胡、当归、白芍为逍遥散发挥抗抑郁作用的主要配伍药物,其机制可能与影响脑内5-HT1A／2A受体功能、提高NOS活力、升高NO含量及抗氧化作用有关,研究结果为逍遥散复方的进一步精简提供了药理学实验依据。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-9
1.引言  9-12
2.正文  12-56
  2.1 实验材料  12-15
    2.1.1 实验药品  12-13
    2.1.2 实验试剂  13-14
    2.1.3 实验动物及实验场地  14
    2.1.4 实验仪器  14-15
    2.1.5 统计方法  15
  2.2 方法与结果  15-45
    2.2.1 逍遥散及其组方抗抑郁作用研究  15-28
      2.2.1.1 逍遥散及其组方对小鼠自主活动实验的影响  15-17
      2.2.1.2 逍遥散及其组方对小鼠悬尾实验的影响  17-18
      2.2.1.3 逍遥散及其组方对小鼠强迫游泳实验的影响  18-19
      2.2.1.4 逍遥散及其组方对大鼠慢性温和不可预知应激(CUMS)模型的影响  19-28
    2.2.2 逍遥散及其组方抗抑郁作用5-HT_(1A/2A)分子机制研究  28-45
      2.2.2.1 逍遥散及其组方对8-OH-DPAT诱导小鼠5-HT行为症候群的影响  28-30
      2.2.2.2 逍遥散及其组方对DOI致小鼠甩头实验的影响  30-32
      2.2.2.3 逍遥散及其组方对CUMS模型大鼠海马部位5-HT_(1A)、皮质部位5-HT_(2A)mRNA表达的影响  32-42
      2.2.2.4 逍遥散及其组方对CUMS模型大鼠血清NOS、NO的影响  42-43
      2.2.2.5 逍遥散及其组方对CUMS模型大鼠肝脏MDA、SOD的影响  43-45
  2.3 讨论  45-53
  2.4 问题及展望  53-56
结论  56-58
参考文献  58-62
致谢  62-63
综述 5-HT受体与抑郁症  63-70
在校期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  70

逍遥散及其组方抗抑郁作用与5-HT_（1A/2A）分子机制的实验研究

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