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熊果酸衍生物的合成与表征

作　者: 王迪峰
导　师: 赵龙铉
学　校: 辽宁师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 熊果酸衍生物 抗肿瘤 五环三萜
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 99次
引　用: 1次
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内容摘要


恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。从植物中寻找抗肿瘤药物,在世界各地已经成为抗肿瘤药物研究的热点。目前,临床应用的抗肿瘤药物约有1/3来源于植物。熊果酸是一个分布广泛、含量丰富的天然五环三萜化合物,具有抗肿瘤、抗HIV病毒、保肝、抗炎、抗糖尿病等多种重要生物活性。熊果酸的抗肿瘤活性是其最主要的药理作用,其抗肿瘤作用是多方面的,熊果酸可以抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭,并有诱导细胞凋亡的作用,对肿瘤细胞表现出较强的细胞毒活性。熊果酸在动物体内生物利用度较低,限制了其在临床上的应用。需通过化学修饰的方法,进一步提高熊果酸的抗肿瘤活性和生物利用度,此方面的研究一直以来都是熊果酸系列衍生物研发的重要步骤及未来开发的一个方向和热点,熊果酸有望成为一种高效低毒的抗肿瘤药物候选物。通过查阅国内外相关文献资料及有关实验研究,概述分析了熊果酸在医药领域的研究进展,有的放矢地进行熊果酸衍生物的设计与合成。Ukiya小组发现熊果酸二醇、三醇萜类化合物具有较好的抑制肿瘤生长的作用。我们以具有一定抗肿瘤活性的天然产物熊果酸为先导化合物,以有机化学知识为指导,利用有机合成理论、技术手段、辅以生物活性测试的方法进行了以下工作。通过在熊果酸的A环导入环氧基,再进行水解的方法得到了熊果酸三醇、熊果酸二醇酸衍生物。用该种方法合成熊果酸多醇衍生物,操作简单、易行。Honda小组通过研究发现:当导入氰基、甲氧基羰基或羰基官能团时,熊果酸衍生物活性能显著提高。我们设计并合成了C-28氰基熊果酸衍生物、C-11氧代熊果酸甲酯和C-11氧代熊果酸乙酯衍生物。通过对熊果酸进行结构修饰和改造,对各化合物的合成、分离和纯化条件进行摸索和改进,共计获得21种熊果酸衍生物。并采用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS手段对化合物的结构进行了确认,其中5种为未见文献报道的化合物。

全文目录


中文摘要  2-3
英文摘要  3-5
目录  5-8
引言  8-9
第一章 熊果酸的概述  9-18
  1.1 熊果酸的药理作用  10-13
    1.1.1 抗肿瘤活性  10
    1.1.2 抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性  10-11
    1.1.3 保肝活性  11
    1.1.4 抗炎活性  11-12
    1.1.5 抗糖尿病作用  12
    1.1.6 抗疟作用  12
    1.1.7 抗精子的毒性作用  12
    1.1.8 抗血管生成作用  12
    1.1.9 熊果酸的其他作用  12
    1.1.10 熊果酸的毒性研究  12-13
  1.2 熊果酸的临床应用  13
  1.3 治疗阿尔茨海默氏症的应用  13-14
  1.4 熊果酸的提取和检测方法  14-15
    1.4.1 熊果酸的提取方法  14
    1.4.2 检测方法  14-15
  1.5 全合成  15-17
  1.6 发展前景  17-18
第二章 熊果酸及其衍生物的合成与活性研究进展  18-36
  2.1 熊果酸及其衍生物的合成与抗肿瘤活性研究进展  18-29
  2.2 熊果酸及其衍生物的合成与抗HIV活性研究进展  29-33
  2.3 熊果酸结构修饰的研究进展  33-36
第三章 实验部分  36-56
  3.1 合成综述  36-42
    3.1.1 合成熊果烷-12-烯-2α,3β,28β-三醇(U-6)的立题依据  36-37
    3.1.2 合成熊果烷-12-烯-2β,3α-二醇-28β-酸(U-9)的立题依据  37-38
    3.1.3 合成28β-氰基-3β-羟基熊果烷-12-烯(U-14)的立题依据  38-40
    3.1.4 合成3β-羟基-11-羰基熊果烷-12-烯-28β-甲酯(U-17)的立题依据  40-41
    3.1.5 合成3β-羟基-11-羰基熊果烷-12-烯-28β-乙酯(U-21)的立题依据  41-42
  3.2 仪器  42
  3.3 原料与试剂  42-44
  3.4 单体的合成与表征  44-54
    3.4.1 熊果烷12-烯-2α,3β,28β-三醇的合成  44-46
    3.4.2 熊果烷12-烯-2β,3α-二醇-28p酸的合成  46-48
    3.4.3 28β-氰基-3β-羟基熊果烷-12-烯的合成  48-50
    3.4.4 3β-羟基-11-羰基熊果烷-12-烯-28β-甲酯的合成  50-52
    3.4.5 3β-羟基-11-羰基熊果烷-12-烯-28β-乙酯的合成  52-54
  3.5 生物活性评价  54-55
  3.6 结果与讨论  55-56
参考文献  56-62
致谢  62-63
附:化合物的谱图  63-80

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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