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NIS、PTEN及TTF-1在甲状腺乳头状腺癌中的表达和意义

作　者: 韩晓梅
导　师: 施惠晶
学　校: 河北医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 甲状腺乳头状腺癌 NIS PTEN TTF-1 免疫组织化学 流式细胞术
分类号: R736.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


目的：甲状腺癌是最常见的头颈部恶性肿瘤，分为乳头状腺癌、滤泡状腺癌、髓样癌及未分化癌四种病理类型。其中乳头状腺癌是甲状腺癌中最常见的病理类型，恶性度较低，约占甲状腺癌的80%[1]。近年来，乳头状腺癌发病率呈逐年增高的趋势，目前主要采用以外科手术治疗为主、内分泌治疗及放射性131I治疗为辅的综合治疗方法。术后对有摄碘功能的分化型甲状腺癌细胞进行放射性131I治疗对清除残余病灶、转移淋巴结及远处转移（如肺转移等）有较好的疗效。钠/碘同向转运体（NIS）参与甲状腺细胞的摄碘过程，其在碘的转运过程中起限速作用。自其被发现后，逐渐成为了研究热点。第10染色体缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)基因是近年来发现的一个抑癌基因，该基因表达的蛋白PTEN参与多条信号转导通路，其中通过PTEN/PI3K/AKT信号转导通路调节NIS基因的表达。甲状腺转录因子-1（TTF-1）是一个38kDa的核蛋白，它可以特异性地识别NIS的启动子并激活其转录过程。本课题通过观察甲状腺乳头状腺癌组织及结节性甲状腺肿组织中NIS、PTEN及TTF-1的表达情况，研究三者在甲状腺乳头状腺癌中表达的相关性，为甲状腺乳头状腺癌发生发展、判断预后及治疗疗效提供理论依据。方法：选取自2013年1月至2013年10月于河北医科大学第四医院行甲状腺手术切除的甲状腺乳头状腺癌标本40例，并取同期行手术治疗的结节性甲状腺肿标本40例作为对照组。应用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）S-P法对甲状腺乳头状腺癌组织（PTC组）及结节性甲状腺肿组织（对照组）中NIS、PTEN及TTF-1蛋白的表达情况进行检测。并应用流式细胞术（Flow Cytometry，FCM）的方法对PTC组及对照组中NIS、PTEN及TTF-1蛋白定量表达情况进行检测。采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，以P≤0.05为差异在统计学上有显著性意义，P≤0.01为差异在统计学上有非常显著性意义。结果：1NIS的表达1.1免疫组化法： PTC组NIS的阳性表达率高于对照组，两者对比无统计学差异（P>0.05）。证实NIS的表达量与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、年龄和性别无关（P>0.05）。PTC组NIS表达位置多位于胞质（非功能位）中，而对照组中NIS的表达位置多位于胞膜（功能位）上。1.2流式细胞术： PTC组NIS的表达量高于对照组，两者对比有显著性差异（P<0.01）。证实NIS的表达量与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、年龄和性别均无关（P>0.05）。2PTEN的表达2.1免疫组化法： PTC组PTEN的表达明显低于对照组，两者差异在统计学上有显著性意义（P<0.01）。证实PTEN的表达与淋巴结转移（P<0.01）、临床分期（P<0.05）有关；与肿瘤大小、年龄和性别无关（P>0.05）。2.2流式细胞术： PTC组PTEN的表达量明显低于对照组，两者差异在统计学上有显著性意义（P<0.05）。在PTC组中，PTEN的表达与淋巴结转移（P<0.01）、临床分期（P<0.01）有关；与肿瘤大小、年龄和性别无关（P>0.05）。3TTF-1的表达3.1免疫组化法： PTC组TTF-1的表达率低于对照组，但差异不具统计学意义。证实TTF-1的表达量与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、年龄和性别均无关（P>0.05）。3.2流式细胞术： TTF-1在PTC组中的表达量高于对照组，差异无统计学意义。证实TTF-1的表达量与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、年龄和性别均无关（P>0.05）。4在PTC中NIS、PTEN及TTF-1蛋白表达的相关性分析。PTEN的表达量变化与功能位NIS的表达变化呈正相关（rR=0.556，P=0.000），即随着PTEN在癌组织中的表达下降，功能性NIS的表达亦随之下降。TTF-1与PTEN及NIS均无相关性（P>0.05）。结论：1NIS、PTEN及TTF-1蛋白在PTC组织及结节性甲状腺肿组织中均有表达。2NIS蛋白在PTC组织中的定量及定性表达均高于结节性甲状腺肿组织，定性表达差异无统计学意义，定量表达差异在统计学上有显著性意义。NIS在PTC组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、年龄和性别均无关。提示NIS在PTC组织中表达量可正常或增高。3PTC组中NIS表达位置多位于胞质中，提示PTC中NIS多数未定位于功能靶位，致其摄碘功能变弱，该结果可能是影响患者放射性131I治疗效果的重要原因之一。提示通过提高NIS蛋白的表达量并使其回归功能位可以提高放射性131I的治疗疗效。4PTEN蛋白在PTC组织中的定性及定量表达均显著低于结节性甲状腺肿组织，提示PTEN可作为鉴别甲状腺良恶性病变的诊断标志物。PTEN在PTC组织中的表达与淋巴结转移、临床分期有相关性；与肿瘤大小、年龄和性别无关，提示PTEN蛋白在PTC中的低表达可能与PTC的浸润及转移有关，且PTEN的表达下调可能与更晚的临床分期有关。检测PTEN在不同的肿瘤中的表达很可能成为以后肿瘤的早期诊断、分期和预后的有力工具。5TTF-1蛋白在PTC组织中的定量及定性表达与结节性甲状腺肿组织中的表达无明显差异。其表达与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、年龄和性别均无关。TTF-1在甲状腺良恶性病变中均可较好的表达，提示在临床中可通过检测TTF-1在肿瘤组织中表达情况，为正确判断肿瘤来源提供一定参考。6PTC组织中PTEN的表达与功能性NIS的表达变化呈正相关，即PTEN的表达下降，位于胞膜的功能性NIS表达下降，提示在PTC组织中功能性NIS表达减少可能与PTEN蛋白表达异常有关。而TTF-1的表达与NIS及PTEN的表达之间无相关性。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-12
前言  12-13
材料与方法  13-17
结果  17-22
附图  22-29
附表  29-38
讨论  38-43
结论  43-44
参考文献  44-49
综述 钠/碘同向转运体在肿瘤中的研究进展  49-60
  参考文献  56-60
致谢  60-61
个人简历  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 内分泌腺肿瘤 > 甲状腺肿瘤
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