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天芷鼻用原位凝胶的研制及鼻粘膜毒性的初步评价

作　者: 易晓霞
导　师: 李希
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 鼻用原位凝胶偏头痛天麻素欧前胡素制备工艺质量标准鼻粘膜毒性
分类号: TQ461
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：本方由天麻、白芷两味药组成,治疗偏头痛,临床疗效好。为了使药物绕过血脑屏障,直达中枢,更好地发挥疗效,将其制成鼻用原位凝胶剂。本课题采用现代制药技术,对本制剂的制备工艺、质量标准、鼻粘膜毒性进行研究,为开发治疗偏头痛药物新型给药系统打下一定的基础,为以后研究中药原位凝胶剂提供参考。方法：采用单因素、正交试验方法,以天麻素含量和干膏率为指标考察了天麻的提取工艺,以欧前胡素含量和干膏率为指标考察了白芷的提取工艺；采用单因素法分别考察了大孔树脂天麻素、欧前胡素的纯化工艺；以天麻素、欧前胡素含量为指标考察了成型工艺；采用薄层色谱法对天麻、白芷进行鉴别,采用高效液相色谱法对天麻所含的天麻素和白芷所含的欧前胡素进行含量测定及方法学研究；采用加速试验和长期试验对本制剂进行稳定性试验考察；采用在体蟾蜍上腭模型法来评价天芷离子敏感型鼻用原位凝胶对纤毛清除作用的影响,用兔眼刺激性实验法评价天芷离子敏感型鼻用原位凝胶的黏膜刺激性。结果：天麻的提取工艺为天麻饮片加入60%乙醇,浸泡3h,回流提取两次,每次2h,第一次加醇量为8.2倍,第二次加醇量为8倍,过滤,收集滤液：白芷的提取工艺为白芷粗粉加入80%乙醇搅拌均匀,溶胀30min,装渗漉筒后,续加80%乙醇,浸泡24h,以2ml/min滴速收集8倍量的渗漉液；天麻的纯化工艺为滤液减压回收乙醇至无醇味,加水稀释至每ml含0.8g生药,调节PH8.0,作为上柱液,以1～2BV/h流速吸附,用1BV蒸馏水洗涤,弃去洗涤液,再用6BV5%乙醇以流速为3～4BV/h进行洗脱,收集洗脱液,将洗脱液减压回收乙醇至无醇味；白芷的纯化工艺为减压回收乙醇(温度60℃、真空度为-0.08～0.1Mpa)至每ml含0.2g生药,作为上柱液,以3BV/h流速吸附,先用蒸馏水6BV洗涤,再用10%乙醇洗涤至洗涤液无色为止,再以80%乙醇8BV按流速为3～4BV/h进行洗脱,收集洗脱液,将洗脱液减压回收乙醇(温度60℃、真空度为-0.08～0.1Mpa)至无醇味；浓缩工艺为取处方量的天麻纯化液和白芷纯化液混匀,减压回收乙醇至无醇味(温度60℃、真空度-0.08～0.1Mpa),得到相对密度为1.10～1.20的提取物；成型工艺为取处方量的天芷提取物,加入0.15%亚硫酸氢钠、0.5%D混匀,得混合物,取5%去乙酰结冷胶加去离子水适量,加热至90℃溶解,加入8%聚山梨酯-80、5.0%C,充分溶解,得混合溶液,混合物加入到混合溶液,充分搅拌,最后加入去离子水至全量；质量标准中天麻、白芷薄层色谱清晰,分离良好,阴性无干扰,鼻用原位凝胶剂含量以天麻素计不少于25.8mg,以欧前胡素计不少于8.9mg；毒性初步评价结果表明鼻用原位凝胶剂鼻粘膜纤毛毒性小,儿乎无刺激性。结论：天芷鼻用原位凝胶制备工艺合理、可靠,质量控制方法可行,安全性较高,值得进一步深入研究。

全文目录

中文摘要  2-4
Abstract  4-9
第一章前言  9-19
  1 引言  9-12
    1.1 立题依据  9-11
    1.2 鼻腔给药研究进展  11-12
  2 处方研究  12
    2.1 处方组成  12
    2.2 功能主治  12
    2.3 方解  12
  3 处方药物研究  12-16
    3.1 天麻  12-14
    3.2 白芷  14-16
  参考文献  16-19
第二章制备二艺研究  19-61
  1 制备剂型的选择  19
  2 工艺路线选择  19-20
  3 工艺路线设计  20
  4 提取工艺研究  20-31
    4.1 仪器与试药  20-21
    4.2 药材鉴定及前处理  21
    4.3 天麻提取工艺研究  21-26
    4.4 白芷提取工艺研究  26-31
  5 纯化工艺研究  31-40
    5.1 天麻提取液纯化工艺研究  31-36
    5.2 白芷提取液纯化工艺研究  36-40
  6 浓缩工艺研究  40-41
  7 大孔树脂溶剂残留  41-43
    7.1 仪器与试药  41
    7.2 色谱条件  41
    7.3 对照品溶液的制备  41
    7.4 供试品溶液的制备  41-42
    7.5 线性关系  42
    7.6 最低检测限  42
    7.7 定量限  42
    7.8 样品的测定  42-43
  8 成型工艺研究  43-57
    8.1 仪器与试药  44
    8.2 凝胶基质的选择  44-45
    8.3 增溶剂的选择  45-46
    8.4 吸收促进剂的选择  46-54
    8.5 防腐剂的选择  54
    8.6 抗氧化剂的选择  54-55
    8.7 PH的选择  55-57
    8.8 渗透压的调节  57
    8.9 给药装置  57
  9 天芷鼻用原位凝胶制备方法及工艺流程图  57-58
    9.1 制备方法  57-58
    9.2 工艺流程图  58
  10 中试研究  58-59
    10.1 三批中试样品工艺验证结果  58-59
    10.2 中试样品质量检查  59
  参考文献  59-61
第三章质量标准研究  61-77
  1. 试验仪器、试剂及材料  61
  2. 原料的来源及质量标准  61
  3. 辅料的来源及质量标准  61-62
  4. 成品质量标准  62-75
    4.1 性状  62
    4.2 鉴别  62-63
    4.3 检查  63-65
    4.4 含量测定  65-75
  5. 功能主治  75-76
  6. 用法与用量  76
  7. 规格  76
  参考文献  76-77
第四章稳定性试验  77-84
  1. 试验方法  77
  2. 考察项目与结果  77-83
  参考文献  83-84
第五章鼻粘膜毒性的初步评价  84-87
  1 鼻粘腊纤毛毒性试验  84-85
    1.1 实验仪器与材料  84
    1.2 实验方法及结果  84-85
  2 粘膜刺激性试验  85-86
    2.1 试验方法及结果  85-86
  参考文献  86-87
第六章结论与讨论  87-91
  1 总结  87-88
    1.1 制备工艺  87
    1.2 质量标准  87-88
    1.3 稳定性试验  88
    1.4 粘膜毒性及刺激性  88
  2 讨论  88-90
    2.1 关于剂型的选择  88
    2.2 关于天麻纯化工艺研究的问题  88-89
    2.3 关于透皮吸收试验的问题  89
    2.4 药效学研究  89-90
  参考文献  90-91
致谢  91-92
附图  92-96
在读期间公开发表的学术论文  96-97

天芷鼻用原位凝胶的研制及鼻粘膜毒性的初步评价

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