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1.棒曲霉菌3277代谢产物3277-3的分离纯化及其体内外抗结核活性研究 2.靶向异柠檬酸裂解酶的抗持留结核杆菌药物筛选研究

作　者: 赵宏艳
导　师: 肖春玲
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 微生物与生化药学
关键词: 3277-3 分离纯化 抗结核活性 异柠檬酸裂解酶 药物筛选
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 44次
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内容摘要


本文论文主要包括两部分工作,第一部分中,对通过以DNA回旋酶B亚基为靶点的抗结核药物筛选模筛选得到的阳性菌株3277进行大量发酵,发酵菌丝体经有机溶剂提取和硅胶柱层析分离,得到了1个活性化合物3277-3,经过NMR、MS、X-Ray等波谱技术进行结构鉴定,其结构确定为二甲基黄青霉素。3277-3的体外抗结核活性研究表明：该化合物对结核杆菌H37Rv的MIC为0.5μg/ml,对MDR结核杆菌(编号330)和XDR结核杆菌(编号926)的MIC为≤0.125μg/ml；并采用小鼠急性气溶胶感染结核杆菌模型测定3277-3的体内抗结核活性,结果表明：3277-3可有效的降低小鼠肺脏内结核杆菌的菌荷量。3277-3的急性毒性研究表明：3277-3具有较低的毒性且对小鼠的最大致死量>2000mg/kg。第二部分工作为,通过确定最佳反应时间、最佳底物浓度、加酶量优化了靶向异柠檬酸裂解酶药物筛选模型,提高了模型的特异性和稳定性；通过信号/背景比值(S/B)、信号/噪音比值(S/N)、信号本底变异系数(CV)和Z’因子这四个定量技术参数,评价了筛选模型的质量,确定其完全符合高通量筛选模型要求；并应用该模型从2960个化合物样品中筛选得到9个有ICL抑制活性的阳性化合物。目前正在建立模拟细胞水平的靶向结核杆菌持留状态药物的评价模型,以对阳性化合物进行细胞水平的验证,已经成功构建了融合表达ICL-EGFP和单独表达EGFP的重组耻垢分枝杆菌,以用于感染巨噬细胞,进一步工作正在进行中。

全文目录


中文摘要  5-6
Abstract  6-7
第一部分 棒曲霉菌3277代谢产物3277-3的分离纯化及其体内外抗结核活性研究  7-27
  前言  7-8
  实验材料  8-11
  实验方法  11-15
  实验结果  15-24
  讨论  24-27
第二部分 靶向异柠檬酸裂解酶的抗结核分枝杆菌药物筛选研究  27-75
  前言  27-29
  实验材料  29-34
  实验方法  34-58
  实验结果  58-72
  讨论  72-75
全文结论  75-76
参考文献  76-78
硕士期间发表论文  78-79
文献综述  79-90
致谢  90-91
附图  91-103
缩略语表  103

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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