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芍药苷-6’-O-苯磺酸酯（CP-25）对小鼠胶原性关节炎的治疗作用及初步机制

作　者: 袁君
导　师: 魏伟
学　校: 安徽医科大学
专　业: 药理学
关键词: 胶原性关节炎 CP-25 芍药苷 白芍总苷 T淋巴细胞 B淋巴细胞 巨噬细胞
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：芍药苷-6’-O-苯磺酸酯(Paeoniflorin-6’-O-benzene sulfonate，CP-25)是课题组新近合成的新的单体衍生物，本研究在建立小鼠胶原性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型基础上，以多发性关节炎指数、踝关节和脾脏病理形态学为指标首次研究CP-25对小鼠CIA的治疗作用，并与同剂量芍药苷（Paeoniflorin，Pae）和白芍总苷（total glueosides of paney，TGP）进行了比较；观察CP-25对CIA小鼠胸腺指数、脾脏指数，T、B淋巴细胞增殖，血清、胸腺淋巴细胞、脾脏淋巴细胞和巨噬细胞（peritoneal macrophage，PMφ）分泌细胞因子的影响，初步探讨CP-25对小鼠CIA作用的部分机制。方法：建立CIA小鼠模型，分别以CP-25(8.725、17.5、22.5、35、45、70、90、140、180mg·kg-1)组、Pae(35、70、140mg·kg-1)组、TGP (35、70、140mg·kg-1)组，强的松(Prednisone，Pre，5mg·kg-1)组，灌胃给药（intragastric administration,ig）（d24-d44）。计数法测定多发性关节炎指数，称重法测定胸腺、脾脏指数，ELISA法检测巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1、PGE2水平，胸腺和脾脏淋巴细胞上清液分泌的IL-2、IL-4、IL-10、IL-17、TGF-β1水平，MTT法检测T、B细胞的增殖反应，苏木素和伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色显微镜法观察踝关节和脾脏组织病理学变化。结果：1.CP-25对小鼠CIA的治疗作用与模型组比较，CP-25(22.5、35、45、70、90、140、180mg·kg-1)对CIA小鼠多发性关节炎指数有不同程度的改善作用，且CP-25对小鼠CIA治疗作用好于同剂量的Pae和TGP；与模型组比较，CP-25(35、45、70、90、140、180mg·kg-1)组能减轻CIA小鼠踝关节滑膜组织炎性细胞浸润、滑膜增殖，CP-25(70、90、140、180mg·kg-1)组能减少脾脏组织白髓增生，降低生发中心数目。2. CP-25对CIA小鼠免疫失衡的调节作用与模型组比较，CP-25(35、45、70、90、140、180mg.kg-1)组可显著抑制CIA小鼠T，B淋巴细胞的增殖，抑制作用好于同剂量的Pae和TGP，CP-25(10-5、10-6、10-7、10-8mol·L-1)体外用药在24h、48h、72h可显著抑制CIA小鼠T，B淋巴细胞的增殖；与模型组比较，CP-25(22.5、35、45、70、90、140、180mg·kg-1)能降低CIA小鼠淋巴细胞和血清细胞因子IL-2、IL-17的水平，提高细胞因子IL-4、IL-10和TGF-β1的水平，调节作用好于同剂量的Pae和TGP。与模型组比较，CP-25(22.5、35、45、70、90、140、180mg·kg-1)不同程度抑制CIA小鼠PMφ产生IL-l、TNF-α和PGE2，抑制作用好于同剂量的Pae和TGP。结论：1. CP-25对小鼠CIA有明显治疗作用。2. CP-25对小鼠CIA的治疗作用与其调节T、B淋巴细胞和PMφ功能有关。3. CP-25抗炎免疫作用强于TGP和Pae。

全文目录


英文缩略词表  6-8
摘要  8-10
Abstract  10-12
1 前言  12-13
2 实验材料  13-16
  2.1 实验动物  13
  2.2 药物与试剂  13-14
  2.3 仪器和设备  14-16
3 实验方法  16-19
  3.1 小鼠CIA模型的建立  16
  3.2 动物分组及给药方案  16
  3.3 CIA小鼠关节炎指数评分  16
  3.4 CIA 小鼠胸腺、脾脏指数的测定  16
  3.5 CIA 小鼠踝关节病理形态的观察  16
  3.6 脾脏病理形态的观察  16
  3.7 T，B 淋巴细胞增殖反应  16-17
    3.7.1 体内给药，测 T，B 淋巴细胞增殖反应  16-17
    3.7.2 体外给药，测 T，B 淋巴细胞增殖反应  17
  3.8 ELISA法检测血清、胸腺和脾脏淋巴细胞培养上清中细胞因子水平  17
  3.9 CIA 小鼠巨噬细胞分泌的细胞因子水平  17-18
  3.10 统计学处理  18-19
4 实验结果  19-32
  4.1 CP-25 对小鼠 CIA 的治疗作用  19-22
    4.1.1 CP-25 对 CIA 小鼠多发性关节炎指数的影响  19-20
    4.1.2 CP-25 对 CIA 小鼠踝关节和脾脏病理学影响  20-22
  4.2 CP-25 对小鼠 CIA 治疗作用的部分机制  22-32
    4.2.1 CP-25 对 CIA 小鼠胸腺指数、脾脏指数的影响  22
    4.2.2 CP-25 体内给药对 CIA 小鼠 T、B 细胞增殖反应的影响  22-23
    4.2.3 CP-25 体外给药对 CIA 小鼠 T、B 细胞增殖反应的影响  23-24
    4.2.4 CP-25 对 CIA 小鼠血清、脾脏和胸腺细胞上清液 IL-2, IL-4 , IL-17, IL-10,TGF-β1 含量水平的影响  24-30
    4.2.5 CP-25 对 CIA 小鼠腹腔 PMφ产生 IL-1,TNF-a, PGE_2的影响  30-32
5 讨论  32-35
  5.1 CP-25 对小鼠 CIA 有治疗作用  32
  5.2 CP-25 对小鼠 CIA 的治疗作用与其调节 T、B 淋巴细胞和巨噬细胞功能有关  32-35
6 结论  35-36
参考文献  36-42
附录  42-43
致谢  43-45
综述  45-66
  Reference  59-66

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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