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绞股蓝降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究

作　者: 陈桂林
导　师: 余尚工
学　校: 湖北中医药大学
专　业: 药物化学
关键词: 绞股蓝降血脂抗氧化保肝有效部位
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：脂肪代谢以及运转异常，从而使血浆中的一种或多种的脂质高于正常值称为高血脂症（HLP）。HLP是一种全身性的疾病，是指血液中的总胆固醇（TC）和（或）甘油三酯（TG）过高或者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低，现代医学也称为血脂异常。脂质微溶或不溶于水，所以必须跟蛋白质结合，从而以脂蛋白的形式存在。因此，高血脂症通常也称作高脂蛋白血症。传统祖国医学则把HLP归结于痰浊、血瘀的辨证论治范畴。近来研究表明，HLP是动脉粥样硬化（AS）、脂肪肝（FL）及冠心病（CHD）等相关疾病的重要致病因素，也是继癌症、结核病之后危害人类健康的第三大杀手。同时，与HLP相关的肥胖病、糖尿病、高血压和FL等代谢类相关疾病的发病率正呈现出惊人的上升速度。中草药是我们中华名族的瑰宝，数千年间已在传统中医药理论的指导下用于治疗人类的疾病，并有着杰出的贡献。绞股蓝Gynostemmapentaphyllum（Thrunb.） Mak （GP）始载于明代嘉靖四年（1525年）朱棣所著的《救荒本草》，为葫芦科绞股蓝的干燥全草，主要分布在中国、朝鲜、日本等国。实验用绞股蓝味苦、微甘,性寒,具有清热解毒、祛出痰浊的功效，因此从中医理论上讲，可以达到防治高脂血症的目的。本实验以中医药理论基础、现在医学理论作为指导原则，通过建立简便可行、稳定的实验性高脂血症小鼠模型，观察绞股蓝不同组分对高脂血症模型小鼠血脂相关指标的影响，研究以及确定绞股蓝降血脂、抗氧化和保肝护肝的有效部位，并探讨相关作用机制，以期为绞股蓝降血脂的临床合理应用进一步提供依据。方法：SPF级雄性昆明小鼠60只，随机分为6组，即：正常组、模型组、阳性（辛伐他汀）组、绞股蓝总提物组、绞股蓝50%乙醇部位组、绞股蓝残渣组，每组10只。正常组小鼠喂食普通饲料，其他各组小鼠均喂养高脂饲料。4W后，正常组、模型组小鼠每只各灌胃蒸馏水0.4ml，阳性组以舒降之6.7mg·kg^-1·d^-1的剂量灌胃，其余三组分别以绞股蓝总提物、绞股蓝50%乙醇部位、残渣溶解后灌胃，给药剂量均为0.34g·kg^-1·d^-1(相当于生药材5.44g·kg^-1·d^-1)。共给药4W，给药期间各组小鼠饲料成分保持不变。每周记录各组小鼠体重。给药结束后，使用生化试剂盒对各组小鼠的相关血清指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、AST、ALT）进行测定,同时称重和计算肝、脾、肾的脏器系数，并分别取部分肝脏样品用于制作病理切片和PCR基因分析。结果：高脂饲料喂养4W后，模型组HLP小鼠的体重、血清中的TC含量显著性的高于正常组（P＜0.05或P＜0.01），表明本次试验高脂造模方法切实可行。给药结束后，模型组HLP小鼠的体重、TC、TG、LDL-C、肝脏系数等均显著性高于正常组（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组HLP小鼠相比，辛伐他汀阳性组、绞股蓝总提物组、绞股蓝50%乙醇部位组均能显著性地改善HLP小鼠的血脂异常情况（P＜0.05或P＜0.01），而绞股蓝残渣组HLP小鼠的症状则无显著性改善（P＞0.05）。分子机制上，辛伐他汀阳性组、绞股蓝总提物组、绞股蓝50%乙醇部位组HLP小鼠肝脏的Srebp^-1c mRNA水平和HMGR mRNA水平显著性地下调，而ApoA-I mRNA和LDL-R mRNA水平显著性上调（P＜0.05或P＜0.01）。同时，各组HLP小鼠的肝脏病理切片以及血清中的下降的ALT、AST含量也进一步验证了上述结果。进一步比较绞股蓝三个给药组之间药效结果，我们得出绞股蓝50%乙醇部位是绞股蓝降血脂、抗氧化和保肝护肝的有效部位。结论：1本次实验期间所使用的高脂饲料，能够显著升高小鼠体重以及血清中的TC含量，并可引起严重的脂肪病变，表明该造模方法确切实可行，且符合本论文的研究需求。2绞股蓝50%乙醇部位更能显著的降低HLP小鼠的体重以及血清中的各项生化指标，为绞股蓝降血脂的有效部位。其分子机制可能为下调HLP小鼠肝脏的SREBP^-1c mRNA、HMGR mRNA，以及上调ApoA-I mRNA、LDL-R mRNA水平，共同产生调血脂的良好药效。3绞股蓝50%乙醇部位为绞股蓝抗氧化、保肝护肝的有效部位。4虽然本次试验确定了绞股蓝50%乙醇部位为有效部位，但这一部位是一群化合物的集合体，因此还需要详细分析其相关成分。建议进一步使用提取分离技术，以及借助LC-MS/MS等分析方法来逐步缩小绞股蓝降血脂的药效学物质基础。

全文目录

目录  3-4
中文摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
缩略词表  11-12
前言  12-16
1 实验材料  16-17
  1.1 实验动物  16
  1.2 试验用药品和试剂  16
  1.3 小鼠高脂饲料配方  16-17
  1.4 实验仪器  17
2 实验方法  17-22
  2.1 绞股蓝总提取物以及各部位的制备  17-19
  2.2 绞股蓝不同部位的制备流程图  19
  2.3 动物分组及高脂建模  19-20
  2.4 给药实验设计  20
  2.5 血清的分离及血清中各生化指标测定  20
  2.6 分子生物学的相关指标检测  20-21
  2.7 肝脏组织病理学的检查  21
  2.8 统计学分析  21-22
3 实验结果  22-34
  3.1 高脂饲料建模法对小鼠体重、TC 的动态影响  22-23
  3.2 绞股蓝总提物、50%乙醇部位、残渣部位对 HLP 小鼠体重及各脏器系数的影响  23-24
  3.3 绞股蓝总提物、50%乙醇部位、残渣部位对 HLP 小鼠血脂相关指标的影响  24-27
  3.4 绞股蓝总提物、50%乙醇部位和残渣部位对 HLP 小鼠抗氧化能力的影响  27-28
  3.5 绞股蓝总提物、50%乙醇部位和残渣部位对 HLP 小鼠血清中 ALT、AST的影响  28-29
  3.6 绞股蓝总提物、50%乙醇部位和残渣部位对 HLP 小鼠肝脏的组织病理学的影响  29-30
  3.7 绞股蓝总提物、50%乙醇部位和残渣部位对 HLP 小鼠相关脂质代谢基因的影响  30-34
4 讨论分析  34-40
  4.1 传统医学对 HLP 的认识  34-35
  4.2 传统中医药和现代医学对绞股蓝的认识以及本研究的创新之处  35-36
  4.3 对本文中 HLP 造模方法的合理性探讨  36
  4.4 绞股蓝降血脂有效部位的确定以及降血脂机理的讨论  36-38
  4.5 绞股蓝对 HLP 小鼠抗氧化作用的有效部位的确定以及机理分析  38-39
  4.6 绞股蓝对 HLP 小鼠保肝作用有效部位的确定及机理分析  39-40
结语  40-41
参考文献  41-45
文献综述绞股蓝的药化和药理研究进展  45-55
  摘要  45-51
  参考文献  51-55
附录  55-58
  1 硕士在读期间所取得的研究成果  55-56
  2 小鼠肝脏组织外观  56-57
  3 小鼠肝组织病理切片  57-58
致谢  58

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