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马钱子碱隐形脂质体的制备与性质研究

作　者: 瞿叶清
导　师: 江善祥
学　校: 南京农业大学
专　业: 兽医
关键词: 马钱子碱 隐形脂质体 制备 包封率 药物动力学 高效液相色谱法
分类号: S853.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


马钱子碱是中药马钱子中的主要活性成分,具有抗肿瘤、镇痛、抗炎等药效,但具有较强的毒性因而限制了其临床应用。隐形脂质体是一种新型药物载体,载药后可改善药物在体内的药物动力学性质,提高治疗指数。因此,本研究制备了马钱子碱隐形脂质体,并系统考察了其体内外性质。为了控制所制得的马钱子碱脂质体的质量,首先建立了测定脂质体中马钱子碱含量和脂质体包封率的方法。在此基础上采用硫酸铵梯度法制备了马钱子碱脂质体,并以包封率为指标进行了处方及工艺优化。马钱子碱脂质体的包封率与硫酸铵浓度、乙醇体积、磷脂浓度等因素存在显著的正相关性,最优处方及工艺为按重量比6：1称取卵磷脂和胆固醇,加入8mL无水乙醇溶解后,注入10mL0.2mo1/L硫酸铵溶液中。制得的马钱子碱脂质体浓度为0.9mg/mL,平均包封率80.48%。采用同样的制备工艺制备了同浓度的(0.9mg/mL)马钱子碱隐形脂质体并与普通脂质体的性质进行比较：包封率分别为80.7±0.5%和80.5±0.3%；平均粒径分别为82.8nm和169.4nm；无论加血浆与否,马钱子碱隐形脂质体的释放度均显著低于普通脂质体；两种脂质体的沉降稳定性良好；隐形脂质体的存放稳定性显著优于普通脂质体,4℃存放70天后的包封率分别为94.9%和3.2%。可见,作为抗肿瘤药物载体,隐形脂质体的体外性质比普通脂质体更加理想。KM小鼠接种肝癌H22瘤株造成移植性肝癌H22小鼠模型(简称H22小鼠),测定相同给药方案下(3.23mg/kg/d, ip,8d)马钱子碱溶液、普通脂质体和隐形脂质体对实体瘤小鼠的抑瘤率,并比较各组实体瘤小鼠的体重、免疫器官(睥和胸腺)指数。同剂量的马钱子碱溶液、普通脂质体、隐形脂质体的抑瘤率分别为28.64%、57.96%和71.36%；马钱子碱普通脂质体和隐形脂质体对荷瘤小鼠均没有免疫抑制作用和明显毒性。可见,与普通脂质体相比,隐形脂质体作为马钱子碱的载体能够进一步增强其抗肿瘤效果。考察了马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学特性,并与游离马钱子碱溶液进行比较。HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱浓度,采用3p97软件拟合房室模型并计算药物动力学参数。马钱子碱隐形脂质体大鼠尾静脉单次给药符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与马钱子碱溶液相比,马钱子碱隐形脂质体的AUC、CL等药动学参数有显著改善,如MRT延长了2.87倍。马钱子碱隐形脂质体具有比马钱子碱溶液更为理想的药物动力学性质,是其增强抗肿瘤药效的重要原因。建立了高效液相色谱法(HPLC)测定小鼠血浆、肝、脑组织中马钱子碱浓度的方法。比较了静脉注射马钱子碱溶液和马钱子碱隐形脂质体后药物在血浆、肝、脑组织中的分布。结果表明,采用隐形脂质体作为载体后,马钱子碱在血浆中的药物浓度显著提高(5,15,60min的血药浓度分别是游离溶液的1.87,1.82和5.53倍),而在肝中(5,15,60min的药物浓度分别是游离溶液的1.19,1.26和1.09倍)和脑中(5,15,60min的药物浓度分别是游离溶液的0.80,1.07和0.57倍)的浓度却无明显增加。

全文目录


摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
缩略符号  11-12
引言  12-13
第一章 文献综述  13-31
  1 马钱子碱的研究进展  13-18
  2 脂质体的研究进展  18-25
  参考文献  25-31
第二章 马钱子碱脂质体的制备及性质研究  31-45
  摘要  31
  1 材料与方法  31-35
    1.1 仪器  31-32
    1.2 试剂  32
    1.3 方法  32-35
  2 结果  35-41
    2.1 脂质体中马钱子碱含量测定方法的建立  35-36
    2.2 凝胶柱层析法测定包封率  36-37
    2.3 硫酸铵梯度法制备过程中不同因素的影响  37-41
  3 讨论  41-42
  4 小结  42-43
  参考文献  43-44
  Abstract  44-45
第三章 马钱子碱隐形脂质体的制备与性质研究  45-57
  摘要  45
  1 材料与方法  45-48
    1.1 仪器  45-46
    1.2 试剂  46
    1.3 方法  46-48
  2 结果  48-52
    2.1 含量测定  48-49
    2.2 包封率的测定  49-50
    2.3 粒径的测定  50
    2.4 释放度试验  50-51
    2.5 沉降稳定性  51-52
    2.6 存放稳定性  52
  3 讨论  52-53
  4 小结  53-54
  参考文献  54-55
  Abstract  55-57
第四章 马钱子碱隐形脂质体的抗肿瘤作用研究  57-65
  摘要  57
  1 材料与方法  57-59
    1.1 药品与试剂  57-58
    1.2 仪器  58
    1.3 瘤株  58
    1.4 实验动物  58
    1.5 方法  58-59
  2 结果  59-61
    2.1 肿瘤抑制作用实验结果  59
    2.2 对荷瘤小鼠体重的影响  59-60
    2.3 对荷瘤小鼠免疫器官的重量及指数的影响  60-61
  3 讨论  61
  4 小结  61-63
  参考文献  63-64
  Abstract  64-65
第五章 马钱子碱隐形脂质体在大鼠体内的药物动力学  65-75
  摘要  65
  1 材料与方法  65-67
    1.1 药品与试剂  65-66
    1.2 仪器  66
    1.3 实验动物  66
    1.4 方法  66-67
  2 结果  67-70
    2.1 方法的专属性  67-68
    2.2 标准曲线的制备  68
    2.3 精密度  68-69
    2.4 回收率  69
    2.5 药物动力学研究  69-70
  3 讨论  70-71
  4 小结  71-72
  参考文献  72-73
  Abstract  73-75
第六章 马钱子碱隐形脂质体在小鼠体内的分布  75-87
  摘要  75
  1 材料与方法  75-77
    1.1 药品与试剂  75
    1.2 仪器  75-76
    1.3 实验动物  76
    1.4 方法  76-77
  2 结果  77-84
    2.1 方法专属性  77-80
    2.2 标准曲线的制备  80-81
    2.3 回收率  81
    2.4 精密度  81-82
    2.5 组织分布研究  82-84
  3 讨论  84
  4 小结  84-85
  Abstract  85-87
全文总结  87-89
致谢  89

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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学（兽医学） > 中国兽医学 > 中兽医药物学
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