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普鲁布考对髓过氧化酶的影响及其机制的探讨

作　者: 谢小梅
导　师: 赵水平
学　校: 中南大学
专　业: 内科学
关键词: 急性冠脉综合征 炎症 外周血单核细胞 髓过氧化酶 白介素-18 普罗布考
分类号: R541.4
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


背景急性冠脉综合征(ACS)被认为是一种炎症性疾病,循环中很多与炎症性相关的细胞因子如白介素-18,白介素-6以及C反应蛋白均明显增加。炎症反应增加还可能是ACS后心脏事件复发的主要原因。单核/巨噬细胞是参与炎症反应和动脉粥样硬化的主要炎性细胞,发生ACS时,冠脉内斑块破裂部位可见大量激活的中性粒细胞和巨噬细胞,并可能伴有循环中单核/巨噬细胞的活化,分泌大量的炎性介质。髓过氧化酶(MPO)在中性粒细胞、单核细胞和动脉粥样硬化斑块局部中的巨噬细胞表达,对斑块破裂产生重要影响。许多研究证实,中性粒细胞激活后脱颗粒,释放髓过氧化酶,加重ACS炎症反应,但对ACS患者外周血单核细胞中髓过氧化酶的表达和释放以及产生的影响急待深入探讨。普罗布考是一种强效抗氧化剂,主要用于降低血清胆固醇,除此之外,最近发现它还具有抗炎作用,如抑制血管细胞黏附分子-1和单核细胞趋化因子-1的表达,但普罗布考对ACS患者的髓过氧化酶的作用目前还不十分明确。目的观察普罗布考对MPO在高胆固醇兔主动脉壁的表达的影响;普罗布考对ACS患者单核细胞MPO表达的影响;以及普罗布考对ACS患者血清MPO的影响,探讨MPO在ACS炎症反应中的作用及机制,以及普罗布考在ACS中的抗炎作用。方法用普罗布考干预高胆固醇兔,免疫组化法检测其主动脉壁MPO的表达。收集培养ACS患者(ACS组)36例,稳定性心绞痛患者(CHD组)16例的外周血单核细胞,比较外周血单核细胞MPO的表达和白介素-18分泌水平;不同浓度的普罗布考干预AMI患者外周血单核细胞,比较单核细胞MPO表达以及上清液IL-18浓度。随后将ACS患者患者随机分为两组,A组采用常规治疗(抗血小板,抗凝),B组在常规治疗的基础上加用普罗布考(畅泰0.5,每日二次)治疗。1周后复查相关指标。外周血单核细胞用密度梯度离心法分离培养。MPO和IL-18浓度采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。单核细胞髓过氧化酶的表达采用WesternBlot检测。结果1.高胆固醇兔主动脉内膜显著增厚,动脉粥样硬化斑块面积增加,伴有主动脉MPO蛋白表达明显增加;高胆固醇兔普罗布考干预后主动脉内膜厚度和斑块面积虽较正常对照组增加,但与淀粉组比较显著减少,MPO的表达明显降低;MPO蛋白表达与主动脉内膜厚度、斑块面积呈显著正相关。2.与CHD组相比,ACS组患者外周血单核细胞MPO的表达(0.99±0.09比0.32±0.04,P＜0.01)显著增加;上清液中IL-18水平亦明显增高(14.12±0.75比11.50±0.79,P＜0.05)。3.ACS组患者外周血单核细胞MPO的表达与上清液中IL-18水平呈显著正相关(r=0.418,P=0.003),与血浆CRP(r=0.402,P=0.07)和Gensini评分(r=0.149,P=0.224)无明显相关性;而ACS组患者外周血单核细胞上清液中IL-18水平与血浆CRP呈显著正相关(r=0.623,P=0.003)。4.普罗布考浓度依赖性降低ACS组患者外周血单个核细胞MPO的表达,同时普罗布考明显降低ACS患者外周血单个核细胞上清液IL-18水平(14.12±0.75比9.11±0.15P＜0.01)。5.与CHD患者比较,ACS患者血清MPO显著增高,对ACS患者普罗布考短期干预后,ACS患者血浆MPO浓度和CRP水平均明显下降;血清MPO浓度与CRP无显著相关,与空腹血糖((r=0.338,P=0.003)和纤维蛋白元(r=0.354,P=0.002)呈明显正相关。结论1.ACS患者外周血单核/巨噬细胞处于激活状态,而单核细胞活化是导致这种激活状态的原因之一。2.MPO可促进ACS患者外周血单核细胞源性IL-18的分泌。3.普罗布考能通过降低单核细胞MPO的表达,发挥抗动脉粥样硬化的作用。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
缩略词  11-14
第一部分  14-31
  中文摘要  14-16
  英文摘要  16-18
  前言  18-19
  材料与方法  19-24
  结果  24-28
  讨论  28-30
  小结  30-31
第二部分  31-53
  中文摘要  31-33
  英文摘要  33-36
  前言  36-37
  材料与方法  37-44
  结果  44-49
  讨论  49-52
  小结  52-53
第三部分  53-69
  中文摘要  53-55
  英文摘要  55-57
  前言  57-58
  材料与方法  58-61
  结果  61-66
  讨论  66-68
  小结  68-69
参考文献  69-82
  第一部分  69-73
  第二部分  73-77
  第三部分  77-82
综述  82-108
  参考文献  95-108
致谢  108-109
在读期间主要研究成果  109

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉（粥样）硬化性心脏病（冠心病）
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