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pIRES介导的CD、TK双自杀基因构建及其对腺样囊性癌细胞杀伤作用的实验研究

作　者: 张东升
导　师: 魏奉才
学　校: 山东大学
专　业: 整形外科
关键词: CD HSV-TK 基因克隆表达载体腺样囊性癌基因治疗
分类号: R739.8
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
下　载: 64次
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内容摘要

目的腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma)又称圆柱瘤(cylindroma)，由Billroth首次报道，多数人认为肿瘤来自涎腺导管，也可能来自口腔粘膜的基底细胞。腺样囊性癌占涎腺肿瘤的5％～10％，在涎腺恶性肿瘤中占24％，其中在颌下腺及舌下腺中是居首位的恶性肿瘤，最多见的年龄是40～60岁。其主要的病理学特点为嗜神经侵犯及易于远处转移，目前对腺样囊性癌多主张采用手术联合放化疗的综合治疗为主，其五年生存率一般在60％左右，其10年、15年、20年生存率分别为30～39％、24～26％、12.5～21％，其疗效仍然不能令人满意。因此，探讨新的治疗方法具有极其重要的意义。近年来肿瘤的基因治疗发展迅速，主要的方法有自杀基因、免疫基因、多药耐药基因以及抗血管生成基因等。其中自杀基因被认为是最有前景的基因治疗方法之一。自杀基因治疗(Suicide gene therapy)又称酶／药物体前体疗法(enzyme-prodrug therapy，EPT)，是利用转基因技术将哺乳动物中所不含有的自杀基因转入到哺乳动物肿瘤细胞中，该基因表达的产物可将无毒性的药物前体转化为毒性药物，从而选择性的杀伤肿瘤细胞，常用的自杀基因有单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase，HSV-TK)基因和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(E．coli-cytosine deaminase，CD)基因，前者催化无毒性抗病毒核苷类似物如丙氧鸟苷(GCV)、无环鸟苷(ACV)等成为单磷酸核苷衍生物(dTMP)，然后在内源性细胞激酶作用下转化为有明显毒性的三磷酸核苷(dTTP)，作为DNA合成链的终止剂，干扰细胞DNA的合成；后者编码的胞嘧啶脱氨酶

全文目录

中文摘要  6-10
英文摘要  10-14
主要符号及缩略语表  14-15
论文一: 大肠杆菌CD的基因克隆及序列分析  15-35
  前言  15-16
  材料  16-17
  方法  17-25
  结果  25-33
  讨论  33-34
  结论  34-35
论文二: 大肠杆菌CD基因真核表达载体的构建  35-49
  前言  35
  材料  35-36
  方法  36-43
  结果  43-48
  讨论  48
  结论  48-49
论文三: TK基因的克隆及序列分析  49-66
  前言  49-50
  材料  50-51
  方法  51-58
  结果  58-65
  讨论  65
  结论  65-66
论文四: TK基因真核表达载体的构建  66-76
  前方  66
  材料  66-67
  方法  67-71
  结果  71-74
  讨论  74-75
  小结  75-76
论文五:pIRES-TK、pIRES-CD双自杀基因共转染ACC-2细胞及其鉴定  76-84
  前言  76-77
  材料  77-79
  方法  79-81
  讨论  81-83
  结论  83-84
论文六: TK/GCV和CD/5-FC体系对ACC-2/CD-TK细胞的杀伤作用  84-102
  前言  84
  材料  84-85
  方法  85-87
  结果  87-98
  讨论  98-101
  结论  101-102
文献综述  102-109
参考文献  109-117
附录  117-121
致谢  121-122
攻读博士学位期间发表的学术论文及科研成果  122-123
学位论文评阅及答辩情况表  123

pIRES介导的CD、TK双自杀基因构建及其对腺样囊性癌细胞杀伤作用的实验研究

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