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克服肿瘤多药抗药性的新型药物研究

作　者: 戴洁
导　师: 甄永苏
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 微生物药学
关键词: 多药抗性交叉抗药性细胞内肿瘤细胞药物研究抑制剂天然药物联合用药抗癌药物杀伤作用
分类号: R73-36
类　型: 博士论文
年　份: 1996年
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内容摘要

本研究采用核苷转运抑制剂逆转肿瘤细胞多药抗药性。抗生素C3368-CB和植物药E6，它们能显著抑制艾氏腹水癌(EAC)细胞对放射标记的胸苷(~3H-TdR)和尿苷(~3H-UR)的转运，CB和E6对~3H-TdR转运抑制的IC50分别为5.6μM和4.7μM，抑制~3H-UR的IC50分别为7.9μM和5.8μM。CB和E6对MCF-7／ADM的生长抑制的IC50分别为102和104μM，对KB／VCR生长抑制的IC50为78μM和96μM。无毒剂量CB(20μM)与ADM合用，MTT法检测结果表明，CB可使ADM的IC50从单独用药的14.5μM降低4.0μM。克隆形成法测定表叫，ADM的IC50从单独用药的4.2μM下降到0.7μM，但联合用药对敏感的MCF-7细胞影响不大；无毒剂量E6(10μM)与ADM合用，MTT法检测ADM的IC50从单独用药的14.5μM下降到1.90μM；克隆形成法测定结果，ADM的IC50从单独用药的4.2μM下降到0.34μM，CB，E6与ADM联合用药对敏感细胞MCF-7细胞影响不大。MTT法测定表明，CB(20μM)可部分逆转KB／VCR细胞对VCR的抗药性，降低IC50 6.1倍(1.25到0.19μM)。E6(10μM)也可逆转KB／VCR细胞对VCR的抗性，IC50降低了14倍(1.25到0.09μM)。CB、E6与VCR合用对敏感细胞影响不大。CB和E6还逆转MCF-7／ADM细胞对抗代谢类抗肿瘤药物的抗性，MTT法检测结果表明5-Fu的抗药倍数下降到7.4和4.6倍，MTX也下降到5.1倍和2.9倍。 MCF-7／ADM细胞对ADM的摄取比敏感细胞低，细胞与ADM作用1hr，MCF-7／ADM和MCF-7细胞对ADM的摄入量分别为1.70μg／10~7cells和5.10μg／10~7cells，CB和E6可促进MCF-7／ADM对ADM的摄入，而对MCF-7细胞影响不大，E6作用1h，MCF-7／ADM和MCF-7细胞对ADM的摄入量分别为4.01μg／10~7cells和5.92μg／10~7cells；CB作用1h，MCF-7／ADM和MCF-7细胞对ADM的摄入量为3.01μg／10~7cells和5.87μg／10~7cells。流式细胞术测定结果表明，MCF-7／ADM细胞对DAU的外排明显强于MCF-7细胞，MCF-7／ADM细胞内DAU荧光明显少于MCF-7细胞，加入CB(20μM)和E6(10μM)后，MCF-7／ADM的外排显著减少，细胞内药物明显增加。通过荧光显微镜油镜下观察，CB(20μM)和E6(10μM)，可提高MCF-7／ADM细胞内荧光，并促进

全文目录

前言  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
第一部分核苷转运抑制剂逆转肿瘤细胞多药抗药性  12-39
  一、引言  12-13
  二、材料和方法  13-15
  三、结果  15-18
  四、讨论  18-39
第二部分核苷转运抑制剂C3368-B和E6逆转多药抗性细胞对凋亡的抗性  39-55
  一、引言  39
  二、材料和方法  39-41
  三、结果  41-42
  四、讨论  42-55
第三部分不产生交叉抗药性的新型抗肿瘤药物  55-66
  一、引言  55
  二、材料和方法  55-56
  三、结果  56-57
  四、讨论  57-66
结论  66-67
后记  67-68
参考文献  68-71
文献综述：逆转肿瘤细胞多药抗药性药物研究进展  71-86
致谢  86

克服肿瘤多药抗药性的新型药物研究

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