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NF-κB抑制剂PDTC（吡咯烷二硫代氨基甲酸盐）对非小细胞肺癌ASPP1、ASPP2表达的影响

作　者: 张月严
导　师: 施广霞
学　校: 大连医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: ASPP蛋白家族 p53 顺铂 NF-κB抑制剂 PDTC
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)的组成性激活及抑癌基因p53功能的异常是肺癌较常见的分子改变,而由二者所介导的细胞凋亡功能的异常在肺癌发生发展过程中发挥着至关重要的作用。化疗药物诱导肿瘤细胞DNA损伤,可激活p53系统诱导细胞凋亡,也可活化NF-κB对抗细胞凋亡。p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis stimulating protein of p53,ASPP)包含3个成员:ASPP1、ASPP2及iASPP,都属于p53促凋亡功能的特异性调节蛋白。其中,ASPP1和ASPP2与p53结合后,能够激活p53的促细胞凋亡功能,从而发挥其抑癌作用,而iASPP抑制p53的促凋亡功能,也可以抑制NF-κB亚单位RelA的功能。细胞凋亡的这三条调节通路之间的关系及其在肿瘤发生发展和治疗中的意义仍有待于进一步深入研究。本实验研究采用NF-κB特异性抑制剂PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸盐)来阻断NF-κB介导的抑制细胞凋亡功能,单用或与常规化疗药物顺铂(CDDP)联合作用于非小细胞肺癌细胞系A549(p53野生型)和NCI-157(p53突变型),检测细胞增殖活性和ASPP1和ASPP2表达的情况,分析ASPP家族在NF-κB信号传导通路与p53信号通路之间串话过程中的作用。方法:本实验运用MTT方法筛选常规化疗药物顺铂(cisplatin,DDP)及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)的最小有效浓度,初步检测两种药物单独及联合作用时对非小细胞肺癌细胞系A549(p53野生型)及NCI-157(p53突变型)的增殖抑制率。用所得到的最小有效浓度单独及联合用药处理上述两种细胞系24小时后,采用Western blot方法检测其ASPP1及ASPP2蛋白的表达情况。实验数据用SPSS13.0统计软件处理,采用方差分析(ANOVA),P<0.05认为有统计学意义。结果:⑴.NF-κB抑制剂PDTC与顺铂(CDDP)单独用药及联合用药的增殖抑制活性:MTT检测结果显示,PDTC及CDDP单独作用于两种细胞株A549和NCI-157后都具有生长抑制作用,抑制率随着浓度的升高而增加。当PDTC与CDDP联合用药后,与单独用药组相比,联合用药组对两种细胞的抑制率都有一定程度的提高,并且在A549细胞中抑制率的升高程度较NCI-157明显。⑵NF-κB抑制剂PDTC对ASPP1及ASPP2蛋白表达的影响:Western Blot分析结果表明,A549和NCI-157都表达ASPP1和ASPP2,未处理的A549细胞的ASPP1相对表达量为0.809±0.053,ASPP2相对表达量为0.502±0.024。加入PDTC或CDDP后培养24小时,ASPP1的相对表达量分别增加到0.898±0.062和1.468±0.239,ASPP2的相对表达量分别增加到1.020±0.132和0.679±0.058。PDTC预培养6小时后加入CDDP相对表达量分别为1.804±0.298和0.882±0.188。未处理的NCI-157细胞的ASPP1相对表达量为0.653±0.100,ASPP2的相对表达量为2.692±0.224,加入PDTC或CDDP后培养24小时,ASPP1的相对表达量分别增加到0.784±0.131和0.848±0.099,ASPP2的相对表达量分别增加到3.280±0.511和4.355±0.547。PDTC预培养6小时后加入CDDP,相对表达量分别为0.819±0.101和5.225±0.187。结论:NF-κB抑制剂PDTC对A549细胞和NCI-157细胞的增殖有抑制作用,增加ASPP2蛋白的表达量;PDTC预培养6-8小时增强CDDP的增殖抑制作用,增加ASPP1及ASPP2的表达量。

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中文摘要  6-8英文摘要  8-10前言  10-11材料和方法  11-15结果  15-21讨论  21-25结论  25-26参考文献  26-28综述  28-38  参考文献  35-38附录  38-39致谢  39

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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